低分子肝素抗炎机制研究进展.doc

低分子肝素抗炎机制研究进展 罗俊永 崔慧斐 (山东大学 药学院 生化与生物技术药物研究所, 山东济南 250012) 摘要：目的 综述低分子肝素(low molecular weight heparin, LMWH)的抗炎作用及机制。方法 查阅相关文献，进行整理和归纳。结果 LMWH具有一定的抗炎作用，其抗炎机制主要与参与炎症反应的炎症细胞及相关炎症因子和黏附分子有关。 结论 目前对LMWH的抗炎机制研究还处在初级阶段，对其抗炎机制的具体阐明需要进一步的研究，但是LMWH独特的性质使其有望成为有效且安全的新型抗炎药物。 关键词：低分子肝素(LMWH)；抗炎；研究进展 中图分类号：Q53 Advances in anti-inflammatory effect and mechanism of low molecular weight heparin Luo Jun-yong，Cui Hui-fei (Institute of Biochemical and Biotechnological Drugs，Shandong University,Jinan 250012，China) Abstract: 0bjective To review the anti-inflammatory effect and mechanism of low molecular weight heparin. Methods Refer to recent related documents, analyze and make a conclusion. Results LMWH has some anti-inflammatory effect, Its anti-inflammatory mechanism is mainly related to the inflammatory cells involved in the inflammatory and the correlated inflammatory factors and adhesion molecules. Conclusion The study of anti-inflammatory mechanism of LMWH is still in the early stage at Present, its specific mechanism needs further study, but LMWH is expected to be a novel anti-inflammatory drug with better efficacy and less side effects for its unique properties. Key words：LMWH；anti-inflammatory；Advances JEL classification: Q53 作者简介：罗俊永（1984-），男，硕士研究生，微生物与生化药学专业，TelE-mail：wode123@mail.sdu.edu.cn； 通讯作者：崔慧斐（1968-），女，博士，副教授，硕士生导师，E-mail：cuihuifei@sdu.edu.cn 低分子肝素(LMWH)是由普通肝素(unfractionated heparin, UFH)经酶解或化学降解的方法而得的相对分子质量为3000-8000Da，5000Da左右的混合物。LMWH除作为抗凝抗血栓药等在临床上广为应用外，对炎细胞的作用，虽然多种因素影响着内皮细胞与白细胞的，诸如内皮细胞和白细胞表面负电荷被中和而相互排斥力下降，二价阳离子桥接内皮细胞与白细胞而促进等，但现这种是L-，P-E-选择素)的短暂且可逆的相互作用介导的。TNF-α可促进内皮细胞和白细胞分子的表达。W[1]研究发现给Balb/c小鼠注射5000u/kgLMWH能抑制TNF-α诱发的白细胞在内皮细胞上的滚动、黏附和组织浸润。而且，这种抑制作用并不是直接通过降低肠内TNF-α的含量实现的，提示抑制肠粘膜细胞因子并不是LMWH抗炎的主要机制，而且，实验发现LMWH显著降低结肠粘膜中髓过氧化物酶)的活性，表明LMWH对中性粒细胞积聚的抑制可以很好地解释LMWH抗炎机制，进而提示LMWH很可能通过干扰炎症细胞的组织浸润而起到有效的抗炎作用。 LMWH的抗炎作用还表现在体外抑制中性粒细胞的趋化及吞噬作用。次级淋巴组织趋化性细胞因子(CCL21)是T细胞的一个重要趋化因子，LMWHCCL21，进而阻断T细胞向炎症部位的趋化运动，进而减少了T细胞向炎症组织迁移的数量，最终降低了T细胞引起的炎症反应，减少了自身免疫性疾病中T细胞对组织的破坏[2]。 2 LMWH对