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常用糖皮质激素类药物制剂及特点-协和医院.ppt 55页

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常用糖皮质激素类药物制剂及特点-协和医院.ppt
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常用糖皮质激素类药物制剂及特点北京协和医院药剂科王强全身给药口服给药静脉给药肌内给药局部给药吸入给药经口吸入鼻腔喷雾关节内给药眼内局部给药滴眼剂眼部注射滴耳给药皮肤外用给药皮损内注射给药硬膜外给药直肠给药糖皮质激素给药途径内源性可的松Cortisone 氢化可的松Hydrocortisone 外源性泼尼松Prednisone 泼尼松龙Prednisolone 甲泼尼龙Methylprednisolone 倍他米松Betamethasone 地塞米松Dexamethasone 全身用糖皮质激素常用药物内源性糖皮质激素可的松C11位羟化糖皮质激素活性内源性糖皮质激素(与内源性糖皮质激素具有等效作用的药物)有哪些?其中具有生理活性的是?其中没有生理活性,是无活性代谢物的是?两者之间的关系是什么?发生代谢转换的部位是?氢化可的松可的松氢化可的松可的松在代谢中相互转化肝脏氢化可的松vs 可的松关联与差异药代动力学吸收差异生物利用度-氢化可的松96[%],高于可的松,因此同等疗效,用量小于可的松,代谢差异:氢化可的松适用于肝功能障碍患者肝功能障碍患者,可的松不能有效代谢成为活性产物氢化可的松,应直接使用无需代谢的活性成分急性或严重应激状态下:使用无需代谢的活性成分-氢化可的松,直接发挥作用药效学与内源性皮质激素功能相同,同时具有糖和盐皮质激素活性,因此适用于生理性替代治疗。用于药理作用抗炎治疗时,水钠潴留副作用明显,并具有HPA轴抑制作用关联与差异氢化可的松vs 可的松人工合成糖皮质激素1929年发现可的松在治疗类风湿关节炎的治疗作用1948年,1951年可的松和氢化可的松用于治疗类风湿关节炎正作用副作用糖皮质激素活性盐皮质激素活性抑制类风关所需剂量正常代谢功能扩大内源性糖皮质激素外源性糖皮质激素糖皮质激素活性?4 盐皮质激素活性?0.8 C1=C2双键结构无需肝脏代谢活化亲脂性增加糖皮质活性 20 盐皮质活性 0 糖皮质活性盐皮质活性亲脂性增加糖皮质活性↗5 盐皮质活性↘0.5 药理学作用改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体亲和作用盐皮质激素作用没有增强略有下降生物半衰期抗炎作用血浆半衰期延长代谢降低化学结构变化水钠潴留蛋白结合降低游离增加抗炎作用增强作用时间延长C1,2位不饱和双键环A几何形态改变泼尼松龙泼尼松抗炎作用强弱和作用时间长短的药物化学基础其中具有生理活性的是?其中没有生理活性,是无活性代谢物的是?两者之间的关系?发生代谢转换的部位是?关联与差异泼尼松龙(强的松龙)泼尼松(强的松)在代谢中相互转化肝脏泼尼松龙(强的松龙)vs泼尼松(强的松) 药代动力学:代谢差异:肝功能障碍患者适于直接使用活性成分泼尼松龙(强的松龙),泼尼松不能有效代谢成为活性产物。药效学:作用完全相同,可等剂量交换使用药理学作用改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体亲和作用盐皮质激素作用更大幅度继续下降组织分布生物半衰期抗炎作用组织穿透性更好代谢降低化学结构变化水钠潴留分布体积更大抗炎作用增强作用时间延长C6位-甲基取代C1,2位不饱和双键甲泼尼龙(甲强龙)脂溶性增加生物半衰期延长蛋白结合降低游离增加药理学作用改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体亲和作用盐皮质激素作用明显下降组织分布生物半衰期抗炎作用组织穿透性加强代谢降低化学结构变化水钠潴留分布体积变大抗炎作用增强作用时间延长C9位-氟代基团C16位-甲基取代C1,2位双键地塞米松脂溶性增加抗炎活性增加受体亲和力增加蛋白结合降低游离增加生物半衰期延长糖皮质激素糖盐代谢作用 糖皮质激素半衰期(血浆和生物) 糖皮质激素蛋白结合作用生理作用氢化可的松和可的松与内源性糖皮质激素具有等效糖盐代谢作用长期或终生服用生理替代剂量原发性、继发性(垂体性) 肾上腺皮质功能减退症肾上腺酶系缺乏所致的肾上腺增生疾病特点用药特点急性肾上腺皮质功能减退慢性患者发生严重应激状况静脉滴注氢化可的松危象时,静脉给药迅速发挥作用无需肝药酶活化,直接发挥药理作用中枢神经系统抑制肝功能不全口服:氢化可的松静脉:氢化可的松琥珀酸钠不能使用氢化可的松注射液含50[%]乙醇相同的抗炎作用服用等效剂量糖皮质激素药理作用药物治疗相关影响因素有效性安全性具有较短的生物半衰期没有盐皮质激素作用对HPA轴抑制作用小具有较强的抗炎活性治疗指数高起效快药效平稳肝功能不全是否适用泼尼松龙(强的松龙)vs.和泼尼松(强的松) 有效性安全性水钠潴留作用略小于氢化可的松0.8倍中效激素,生物半衰期较短对HPA轴抑制作用较弱>>氢化可的松x 4倍可用于抗炎治疗用量小于氢化可的松5mg﹕20mg 可长期使用肝功能不全是否适用泼尼松龙∨泼尼松 × 有效性安全性水钠潴留作用小于氢化可的松和泼尼松龙中效激素,生物半衰期较短对HPA轴

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