尖锐湿疣的抗复发治疗机理.ppt

尖锐湿疣的抗复发治疗机理研究现状和进展 四川省医学科学院·四川省人民医院 皮肤病性病研究所 林昭春 一、概述 尖锐湿疣（CA），又称生殖器疣（GW），系HPV感染所致的生殖器、会阴和肛门部位的表皮瘤样增生，是一种常见的和易反复发作的性传播疾病（STD）。 2000年我国CA发病率在STD中居第三位，其发病率逐年升高，增长幅度为5.62％[1]。 １.龚向东，叶顺章，张国成. 2000年全国性病流行病学分析［J］.中国性病艾滋病防治， 　2001，7（3）：131－134. 根据HPV核酸序列同源性，可将其分为80多个亚型，感染生殖器和肛门区域的包括低危型（如6、11型）和高危型（如16、18型）。 高危型与生殖器肛门区域的癌变密切相关，尤其是与宫颈癌的关系已经得到肯定。 HPV16/18感染所致的尖锐湿疣通常伴有病理性核分裂像[2]。 ２. Mittalk, Demopoulos R I, Tata M. A comparison of proliferative activity and atypical 　　mitoses in cervical condylomas with various HPV types. Int J Gynecol Pathol, 1998, 　　17 (1) : 24228. 与CA患者接触后是否发病，在很大程度上取决于接触者感染的病毒量及特异性免疫力[3]。 目前临床治疗以去除局部外生性疣为主。 尚缺乏有效的HPV疫苗预防和抗病毒治疗，且存在亚临床感染和潜伏感染等，使得尖锐湿疣的复发率较高（平均达40％）。 　３.杨国亮，王侠生．现代皮肤病学[M]．上海：上海医科大学出版社，1998；337. 联合治疗可使复发率有所降低，但抗复发治疗仍很棘手。 CA的反复发作不仅增加了患者罹患HPV相关恶性肿瘤（如宫颈癌）和其它STD的几率，也成为促进HPV及其它STD相关病原体如HIV在人群中传播的重要因素之一。 尖锐湿疣的抗复发治疗就显得尤为重要并成为治疗CA的热点问题。 二、免疫增强疗法 人体针对HPV感染起主要作用的是细胞免疫反应。 目前普遍认为CA患者的细胞免疫功能状态与CA的发生、复发等密切相关。 复发性CA患者外周血T淋巴细胞亚群检测CD4﹢、CD4﹢／CD8﹢较正常人显著降低，CD8﹢显著增高，说明患者的Th细胞减少，Ts细胞增多，Th细胞分泌的最重要的细胞因子IL-2明显减少[4]。 　４.史永俭，张春敏，王频，等.复发性尖锐湿疣患者治疗前后外周血T细胞亚群的检测［J］.中华皮肤科杂志，2002，35（3）：225. CA患者IFN－γ、IL-2、IL-12、IL-18 水平显著降低, 而IL-10 水平差异无显著性[5][6][7]。 CA患者外周血单个核细胞产生白介素IL-2及IFN-γ能力下降，自然杀伤(NK)细胞活力均下降。 CA患者参与介导细胞免疫的Th1细胞因子减少，Th1／Th2 平衡失调， Th1反应处于弱势状态。 NK细胞、细胞毒性T细胞等参与细胞免疫的免疫细胞活化和活性受抑，抗HPV感染能力下降[8]。 　　　５.钱起丰. 尖锐湿疣患者血清白介素10 水平及其与白介素2 关系的研究[J ]. 中华皮肤科杂志, 1996, 29 (3) : 172－173. 　　　６.钱起丰. 尖锐湿疣患者白介素12、白介素15 和肿瘤坏死因子α水平的研究[J ]. 中华皮肤科杂志, 1997, 30 (3) : 172－174. 　　　７.钱起丰. 尖锐湿疣患者血清白介素18 与C干扰素水平的检测及其相关研究[J ]. 中华皮肤科杂志, 2000, 33 (3) : 155－156. 　　　８.Cauda R ，Tyring SK ，Grossi CE ，et a1 ．Patients with condyloma acuminatum exhibit decreased interleukin-2 and interferon gamma production and depressed natural killer activity．J Clin Immunol，1987，7：304—311． 除此之外，CA患者还存在NK细胞及其活化异常，趋化性因子及其受体异常等细胞免疫功能状态的异常。 CA患者在HPV感染的各个阶段均存在免疫功能的异常，尤其是细胞免疫功能低下，这是造成尖锐湿疣复发的原因之一[9][10]。 据此，特异性和非特异性增强CA患者的细胞免疫功能将有助于降低尖锐湿疣的复发率。 　９.Zarcone R，Belinip，Cardon G，et a1．Vulvo-vaginal HPV infect