再生障碍性贫血的治疗进展.ppt

再生障碍性贫血的治疗进展 再生障碍型贫血是一组造血组织功能衰竭综合征，平均发病率为0.74/10万，南北方无差异，青壮年多见（4-47岁）。骨髓中无恶性细胞，无网状纤维增生。 一. 病因 原发性：病因不明。 继发性：药物、化学物质、放射线、病毒感染（如EB、巨细胞、登革热病毒）、免疫因素、遗传因素（如Fanconi综合征）等。 二. 机理 1.造血干细胞缺乏或缺陷：干细胞质或量 的异常，不能分化、增殖，TC亚群， NRC质或量异常，单核-巨噬细胞分泌 功能失调，使TNF和前列腺素E2增加， 造血干细胞移植可有效。 2.造血微环境缺陷，毛细血管减少。 3.免疫异常： T8 （抑制T细胞）活性增高， T4/T8比例倒置，造血免疫调节因子增加。 三. 诊断 1.症状、体征：贫血、出血、发热等。 2.实验室检查：血象、骨髓象、骨髓活检、 NAP等。 3.诊断标准：1）全血细胞减少，RC绝对 值减少； 2）一般无 脾肿大；3）骨髓至 少一个部位增生低下（如增生活跃，则 巨核细胞减少）； 4）能除外引起全血 减少的其他疾病；5）一般的抗贫血治疗 无效。 急性再障（重型再障Ⅰ型）的诊断标准 1.临床表现：发病急，贫血呈进行性加重，常伴严重感染和/或内脏出血。 2.血象：除Hb下降较快外，需具备以下之中2项（1）RC 1%，绝对值 15×109/L；（2）WBC明显减少，中性粒细胞绝对值 0.5 ×109/L；（3）PLT 20×109/L。 3.骨髓象（1）多部位增生减低，三系造血细胞明显减少，非造血细胞团增多，如增生活跃则有淋巴细胞增多；（2）骨髓小粒中非造血细胞及脂肪细胞增多。 慢性再障的诊断标准 1.临床表现：发病缓慢，贫血、感染、出血均较轻。 2.血象： Hb下降较慢，RC、WBC、中性粒细胞及PLT均较急性再障为高。 3.骨髓象（1）三系或两系减少，至少1个部位增生不良，如增生良好，红系中常有晚幼红比例升高，巨核细胞明显减少；（2）骨髓小粒中非造血细胞及脂肪细胞增多。 4.病程中如病情恶化，临床、血象及骨髓象与急性再障相似，则称重型再障II型。 国外诊断标准 1.重型再障： 1）骨髓细胞增生程度 正常的25%；如 正常的50%，则造血细胞应 30%； 2）血象：应具备下列中2项（1）粒细胞 0.5×109/L，RC 1%或绝对值 4×109/L；（2）PLT 20×109/L。如中性粒细胞 0.2×109/L则为极重型。 2.轻型再障：（1）骨髓增生减低； （2）全血细胞减少。 四. 特殊类型的再障 1.先天性再障（Fanconi综合征）： 是常染色体隐性遗传的疾病，表现为家族性骨髓增生低下，多于10岁内发病，男 女，可合并多种畸形，如皮肤色素沉着、肾、脾萎缩、拇指或桡骨缺如、小头颅等，仅少数可存活至成年。 2.肝炎后再障 多见于丙型肝炎病毒，可直接抑制或损伤造血微环境，青少年多见，常在肝炎后6个月内发病，病情凶险，90%以上在平均10周内死亡，应及早行BMT。 3.妊娠性再障 再障于妊娠时发生，产后或中止妊娠后好转，再次妊娠时可复发。 4.纯红再障 本病仅累及红细胞，约占再障的3%。 （1）先天性：于婴幼儿发病，大剂量激素 治疗1月以上无效，可合并发育障碍、 心衰、感染等而死亡。 （2）获得性：见于青壮年女性，病因未明 ，半数可有胸腺瘤或其他免疫性疾病 如SLE等。切除胸腺瘤、雄激素或免 疫抑制剂治疗有效。 5.纯白再障 与自身免疫有关，70%患者同时患有胸腺瘤，血清中可分离出一种IgG，破坏粒、单前期细胞，使骨髓中粒细胞减少，而红细胞和巨核细胞正常。应用免疫抑制剂及切除胸腺瘤可能有效。 6.AA-PNH综合征 AA患者有约10%可合并PNH（ AA-PNH ，AA伴PNH）； PNH患者有25%可合并AA（PNH-AA ，PNH伴AA ）。 AA、PNH之间可相互转化。 五. 治疗 治疗原则： 1. 支持治疗 2. 分型治疗 3. 早期治疗 4. 坚持治疗 5.维持治疗 6. 联合治疗 （一）支持治疗 1. 贫血：Hb 60g/l，可给予RBC输注，1-2次/周，使Hb升至70 g/l以上。 2. 出血：PLT 20x109/L时患者可有自发性出血，此时可给予PLT输注；女性患 者可于月经来潮前7-