第五节 MHC.pptVIP

组织相容性抗原（移植抗原）： 是指代表个体组织特异性的同种异型抗原或引起排斥反应的抗原，包括以下二类： 主要组织相容性抗原系统(MHAS)： 凡能引起快而强的排斥反应者。 次要组织相容性抗原系统(mHAS)： 引起慢而弱的排斥反应者。 HLA复合体： 1．概念：人类MHC称HLA复合体 2．位点：第6对染色体短臂上,全长3600kb，  224个基因座位。 3．HLA复合体的分区 经典I类基因区：编码MHC-A/B/C抗原分子 经典II类基因区：编码DR/DP/DQ抗原分子  二、HLA复合体的遗传特征  1.高度多态性 多态性指在随机婚配的群体中，同一基因位点可存在 两个或两个以上的基因，有的可多达几十个，甚至百 余个基因。 2.单倍型遗传 是指连锁在一条染色体上的HLA各位点的基因组合。 两个同源单倍型构成HLA的基因型 3.连锁不平衡 单倍型基因非随机分布的现象称为连锁不平衡 4.共显性遗传 每对等位基因都能编码抗原，共同表达于细胞膜上， 而不形成ABO血型系统中缺陷性基因及免疫球蛋白基 因中的等位基因排斥现象。 三、HLA的分子结构 （一）HLA抗原的分子结构 四、 HLA的生物学功能 （一）参与免疫应答 1、抗原加工与提呈 2、MHC限制性 3、免疫调节（遗传控制） 4、参与T细胞在胸腺的分化成熟 （一)、对蛋白质抗原的处理 1.对外源性抗原的处理 HLA II类分子  外源性抗原 APC吞入、降解成肽段 移行到内体  合成抗原肽- II类分子复合物 运送至APC表面   2.对内原性抗原的处理  LMP TAP 内源性抗原 肽段 运至内质网，与HLA-I类分子 结合 Ag肽-HLA I类分子复合体 运送至APC表面  3.免疫调节 ① 抗原肽-MHC－TCR三分子复合体启动免疫应答 抗原经APC处理成肽段后： 1 配位或抗原限制位（agretope）与MHC的沟槽结合 2 经表位（epitope）与相应的T细胞抗原受体（TCR）结合，从而组成抗原肽-MHC-TCR三分子复合体启动免疫应答。     对免疫应答强弱的影响: 免疫应答基因（immune response gene, Ir)：  控制免疫应答的基因  4.参与T细胞的分化过程 ①、阳性选择过程： ②、阴性选择过程：  （二） HLA与临床医学 1、 HLA与器官移植 2、HLA分子的异常表达和临床疾病 3、 HLA与疾病相关性 4、HLA与法医学---身份鉴定 I类和II类基因的表达产物—HLA分子 1 HLA I类抗原 由HLA-A、B、C基因编码的α链和β2微球蛋白非共价键结合的糖蛋白。 α1、α2区组成的凹槽状结构（两端封闭），为抗原肽结合区，可容纳8-10个氨基酸抗原肽；α3区为T细胞CD8分子的识别部位。 2 HLA II类抗原 由II类基因编码的α链和β链非共价键结合的糖蛋白。α1和β1区构成凹槽状结构（末端是开放的）为抗原肽结合区，可容纳较长的抗原肽（约13-17个氨基酸）。β2 为T细胞CD4分子的识别部位。 （二）、HLA抗原的分布 1、HLA I类抗原: 广泛分布于人体有核细胞表面，包括血小板和网织红细胞。 2、HLA II类抗原: 主要分布于专职APC和少数其他类型的细胞表面，如B细胞、单核巨噬细胞、DC、血管内皮细胞、胸腺上皮细胞、精细胞，少数活化的T细胞也表达。 *也可以可溶性形式出现在血清、尿液、唾液、精液及乳汁中。 HLA I类和II类抗原的结构组织