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第四章 免疫应答(Immune Response) 特异性免疫和非特异性免疫的特点 三、发生场所: 四、特点及过程: 免疫应答的共同特点: 1. 特异性 TCR和BCR表面的结构决定 2. 细胞间相互作用受MHC限制 3. 遵循再次应答规律 (记忆性) 免疫应答的基本过程 第二节 T细胞介导的细胞免疫 又称 CMI,主要由αβT细胞介导。 *广义的细胞免疫还包括吞噬细胞非特异性吞噬抗原和NK细胞的杀伤作用。 一、抗原的识别与递呈 二、T细胞的活化、增殖和分化 (一)双信号刺激 第一信号:双识别——启动活化。 TCR识别抗原决定簇和自身MHC分子 第二信号:协同刺激信号——充分活化。 协同刺激分子识别相应配体 (第三信号,细胞因子与T细胞表面的细胞因子受体) 三、效应阶段 Th1亚群 可通过释放多种细胞因子(IL-2, TNF-β, IFN-γ) 引起以单个核细胞浸润为主的慢性炎症反应 发挥对抗原的杀伤效应。 Tc细胞亚群 可释放穿孔素和颗粒酶,TNF等因子,表达FasL 直接发挥特异性杀伤靶细胞的作用(裂解、凋亡)。 第三节 B细胞介导的免疫应答(humoral immunity, HI) 一、B细胞对TD抗原的免疫应答 1、BCR复合体 不同发育分化阶段,B细胞的SmIg类别不同。 识别特点: 1)识别蛋白质抗原、肽、核酸、多聚糖、脂类等 2)识别完整蛋白质抗原的天然空间构像 3)不需APC对Ag进行加工处理,无MHC限制 2、诱导B细胞活化的信号 (1)初次应答时诱导B细胞活化的信号 ? APC(主要是FDC)将未加工的天然抗原递呈给B细胞 ? BCR 及CD21-CD19复合物识别抗原传递B细胞(第一信号) ? Th细胞辅助活化信号(第二信号) ? Th细胞分泌的细胞因子的辅助作用(第三信号) B-Th (3)活化后的B细胞, 一部分分化成浆细胞,产生抗体; 另一部分在原始淋巴滤泡中,分裂增殖,形成生发中心。 3、B细胞活化后的增殖与分化 (发生在外周淋巴组织的生发中心) 体细胞高频突变和Ig亲和力成熟 抗原受体编辑(即二次重排,可消除对自身抗原的应答性) Ig类型转换 Bm记忆细胞形成 4、抗体产生的一般规律(P57) 抗体产生的一般规律 二、B细胞对TI抗原的免疫应答 (P56) 1、TI-1抗原(B细胞有丝分裂原)诱导B细胞应答 第一信号 TI-Ag,BCR 第二信号 M,M受体;IL-1,IL-1R 高浓度可多克隆地诱导B细胞增殖、分化; 低浓度需要特异性结合BCR。 应答发生较TD-Ag早,在早期抗胞外抗原感染中发挥作用。 2、TI-2抗原(多糖为主)诱导B细胞应答 只激活成熟B细胞(主要是B2),无需Th细胞辅助。 对于能抵抗吞噬细胞作用的胞外菌有作用。 粘膜免疫应答 局部特异性免疫应答的重要场所。 特点:Ig类型以SIgA为主 口服比其他途径易导致免疫耐受 具有定向的细胞运输系统 * 口服疫苗的研制 ③FasL—— Fas结合介导的细胞凋亡 (活化CTL) (靶细胞) ④ TNF与相应受体结合介导的细胞凋亡 CTL的细胞毒 作用特点: ①杀伤作用是抗原特异性的 ②杀伤作用受MHCⅠ类分子限制。 ②短时期内有连续杀伤靶细胞的功能。 TCR—抗原肽-MHCⅠ类分子 协同刺激分子—相应受体 TNF TNF T细胞效应的生物学意义 抗感染 抗胞内感染的细菌及病毒 抗肿瘤 主要CTL介导 免疫损伤 导致DTH,自身免疫病等 移植排斥反应 体液免疫或抗体介导的免疫 成熟B细胞在特异性抗原刺激下,被激活、克隆扩增、分化为浆细胞产生抗体,同时分化为少数的记忆B细胞。 引起体液免疫的B细胞有B1和B2两个亚群。 B细胞活化的信号
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