第二十九章抗组胺.pptVIP

第二十九章组胺受体阻断药 组胺是广泛存在人体组织的自身活性物质，主要存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞中。肥大细胞颗粒中的组胺常与蛋白质结合，当受到一些刺激使肥大细胞脱颗粒，导致组胺释放。组胺作用于组胺受体，产生生物效应。 组胺受体H1、H2、H3、亚型 组胺受体分布及效应 受体类型 所在组织 效应 阻断药 支气管，胃肠，平滑肌 收缩 苯 海拉明、异丙嗪 H1 皮肤血管 扩张 苯那敏等 心房、房室结 收缩 传导 H2 胃壁细胞 分泌增多 西米替丁等 血管 扩张 心室、窦房结 收缩 心率 H3 中枢与外周神经 负反馈调节 thioperamide 第一节 H1受体阻断药 药理作用 1．抗外周组胺H1受体效应 作用：A胃、肠、支气管收缩。 B小血管扩张，通透性增加。 2.中枢作用 治疗量H1受体阻断药有镇静与嗜唾作用。以苯海拉明、异丙嗪作用最强； 临床应用 1．变态反应性疾病 由组胺释放所引起的荨麻疹，枯草热和过敏性鼻炎等皮肤粘膜变态反应效果良好。 2．晕动病及呕吐 苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪对晕动病、妊娠呕吐以及放射病呕吐有镇吐作用。防晕动病应在乘车、船前15～30分服用。 3．失眠 对中枢有明显抑制作用的导丙嗪、苯海拉明可用于失眠。 不良反应 常见镇静、嗜唾、乏力等，故服药期间应避免驾驶车、船和高空作业。少数患者则有烦躁、失眠。 第二节 H2受体阻断药 选择作用于H2受体阻断药，它拮抗组胺引起的胃酸分泌，对H1受体无作用。 当前临床应用的有西米替丁（cimetidine）、雷尼替丁（ranitidine）、法莫替丁（famotidine）和尼扎替丁（nizatidine） 药理作用 竞争性拮抗H2受体， 能抑制组胺、五肽胃泌素、M胆碱受体激动剂所引起的胃酸分泌。 雷尼替丁尼扎替丁抑制胃酸分泌作用比西米替丁强4～10倍，法莫丁比西米替丁强20～50倍。 临床应用 用于十二指肠溃疡，胃溃疡，应用6～8周，愈合率较高，延长用药可减少复发。 卓-艾（Zollinger-Ellison）综合征需用较大剂量。 其他胃酸分泌过多的疾病如胃肠吻合溃疡，反流性食道炎等及消化性溃疡和急性胃炎引起的出血也可用。 不良反应 发生率较少 长期服用西米替丁的男性青年，可引起阳萎、性欲消失及乳房发育。 西米替丁能抑制细胞色素P-450肝药酶活性，抑制华法林、苯妥英钠、茶碱、苯巴比妥、安定、普萘洛尔等代谢。 第三十章 抗消化性溃疡药物 一.概述 消化性溃疡包括胃和十二指肠溃疡，是一种历史悠久的常见病。人群发病率为8-10%。 传统的治疗：饮食禁忌、牛奶疗法 抗酸药 H2受体拮抗药问世是治疗溃疡病的里程碑。 质子泵抑制药更进一步提高疗效。 抗幽门螺杆菌的治疗，使溃疡病可能得到根治。 （一）溃疡病的病理生理 溃疡病的病理生理 过去过于强调胃酸和胃蛋白酶的作用，后来重视粘膜屏障、细胞保护因子、胃和十二指肠局部血循环等抗溃疡因素。近年的研究表明，幽门螺杆菌（HP）是消化性溃疡发病中最重要因素，约90%的十二指肠溃疡和70%胃溃疡与HP有关。 1982年美国医生WILEN分离出HP。 HP主要致病因子——尿素酶。 （二）治疗溃疡病药物的分类 作用方式 药物 抑制胃酸分泌 H2拮抗药 西米替丁/雷米替丁/法莫替丁 M拮抗药 哌仑西平 胃泌素拮抗药 丙谷胺 质子泵抑制药 奥美拉唑/兰索拉唑/ 中和胃酸 抗酸药 胃粘膜保护药 PGE/硫糖铝/胶体铋剂 杀幽门螺杆菌