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细菌感染的诊断与微生物疫苗.ppt 70页

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核酸疫苗(nucleotide vaccine) 将编码某种或多种特定蛋白的基因,克隆到一个真核质粒表达载体上,然后直接注射到体内,以期在宿主细胞内表达目的蛋白,诱发特异性免疫应答。 四、核酸疫苗 由于核酸疫苗具有构建容易、生产方便、表达稳定及可诱发全面的免疫应答等特点,在抗感染、抗肿瘤免疫及疾病的预防等方面具有广阔的应用前景,被誉为疫苗的“第三次革命”。 四、核酸疫苗 局部注射的核酸被周围的细胞(包括局部的组织细胞、抗原提呈细胞或其它炎症细胞等)摄取后,进入核内进行转录,并在胞质中翻译成目的蛋白。 1、免疫机制 四、核酸疫苗 目的蛋白质被蛋白酶复合体降解成含有抗原表位的短肽,作为: ● “内源性抗原”,与MHCⅠ类分子结合,诱发CTL细胞免疫应答 ● “外源性抗原”,与MHCⅡ类分子结合,诱发偏向Th1型免疫应答 四、核酸疫苗 目的蛋白亦可通过细胞分泌或细胞破裂的方式进入组织间,以天然折叠形式激活B淋巴细胞而产生抗体。 四、核酸疫苗 DNA疫苗接种后,机体内仅表达pg~ng水平的外源蛋白,但能诱发强而持久的细胞免疫和体液免疫应答,如何解释这一现象呢? 四、核酸疫苗 目的基因(包括载体质粒)含有CpG基序的回文序列,能激活较强的CTL效应,并能激活巨噬细胞与NK细胞,因此,CpG回文序列被称为免疫刺激DNA序列。 四、核酸疫苗 CpG基序与IL-2、TNF-β、IFN-γ的基因结构相似而产生协同作用。 四、核酸疫苗 2、构建与免疫 ①目的基因的选择:侧重于免疫原性,即它所表达的蛋白刺激机体免疫应答的能力。目的蛋白中是否具有受MHC分子限制的T细胞抗原表位,是保证核酸免疫有效的先决条件。 四、核酸疫苗 核酸疫苗所选择的目的基因应尽量避免有害基因成分,特别是病毒或癌基因核酸免疫。 四、核酸疫苗 ②载体的选择:用于制备DNA疫苗的质粒通常是非复制型的真核表达质粒,能高水平地表达目的基因。 四、核酸疫苗 重组质粒可分为两个部分: ● 转录部分:由启动子、插入的目的抗原cDNA和poly A终止子组成,指导目的蛋白在体内表达,诱发特异性免疫应答。 ● 佐剂部分:CpG基序。 四、核酸疫苗 ③启动子的选择:质粒在宿主细胞内表达外源性蛋白的水平与调控DNA表达的启动子关系密切。表达水平的不同又直接影响免疫应答的强度和持续性。 四、核酸疫苗 ④DNA疫苗的优化 ● 联合构建:在一个质粒中同时将2个或2个以上目的基因构建在一起,既能刺激CD8+T细胞产生特异性CTL,又能刺激CD4+T细胞产生体液免疫。 四、核酸疫苗 ● 协同构建:将目的基因与某种细胞因子的基因构建在一起,以促进目的基因的免疫效果。 四、核酸疫苗 ⑤免疫途径、剂量、时间 常见的免疫途径有:肌肉注射、皮内或皮下免疫、粘膜免疫等。 四、核酸疫苗 3、核酸疫苗与常规疫苗的比较 常规免疫所使用的抗原一般是灭活或减毒活病原体,或病原体的亚单位蛋白。 四、核酸疫苗 核酸疫苗仅仅是病原体某种抗原的基因片段,可提供与天然构象极为接近的目的蛋白,提呈给宿主免疫系统,与自然感染过程相似。 四、核酸疫苗 核酸疫苗兼有重组亚单位疫苗的安全性和减毒活疫苗诱导全方位免疫应答的高效力。 四、核酸疫苗 常规疫苗(抗原)在血清中代谢较快,难以长时间维持较稳定的含量,需多次加强接种免疫原。 四、核酸疫苗 核酸疫苗可在机体内不断翻译表达,较长时间维持较高的蛋白水平,免疫具有连续性,一次接种可获得长期或终身免疫力。 四、核酸疫苗 采用同种不同株之间的保守DNA序列作核酸疫苗,可使其免疫作用突破地理株的限制,从而有效地预防病原体极易发生变异的某些疾病(如丙型肝炎、甲型流感、艾滋病等)。 四、核酸疫苗 四、核酸疫苗 核酸疫苗研究方向与世界卫生组织儿童计划免疫长远目标(用一种疫苗预防多种疾病)相吻合,不仅能预防疾病,还可作为治疗性疫苗,治疗一些复杂难治的疾病,如病毒性肝炎、癌症等。 一、灭活疫苗 二、减毒活疫苗 三、基因工程疫苗 四、核酸疫苗 五、植物疫苗 微生物疫苗 转基因植物疫苗(transgenic plant vaccine) ,亦称植物疫苗(plant-based vaccine),是指将抗原基因导入植物细胞并在其中表达,人食用已表达目的抗原的转基因植物后,可诱发宿主产生特

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