利用Biacore T100 选择蛋白治疗药物候选物.pdfVIP

1 GE Healthcare 应用指南81 Biacore 系统 利用Biacore T100选择蛋白治疗药 物候选物 高分辨率动力学在评估改造的人Fab 上的关键作用 • 在针对铜绿假单胞菌（P. aeruginosa ）感染的药物性 蛋白质开发过程中，对改造的人 Fab 进行蛋白相互 作用分析 • 独特水平的蛋白相互作用鉴定确保了体内开发过程 中有着明智的选择 • 快速可靠的高分辨率动力学分确保在 Fab 开发过程 图1. 利用Biacore T100 对改造的人Fab 进行高分辨率的动力学分析。 中监测到亲和力及动力学性状的变化 • 在37°C 极其稳定的系统表现 “Biacore 为我们候选的药物性蛋白质的亲 和力及结合动力学提供了现有最好的分 −生理温度分析，为活体表现提供最适宜的预测值 析” 简介 Peter Flynn 博士，美国加利福尼亚州 KaloBios 制药公司的生物化学研究 主管 药物性蛋白质，例如抗体和抗体片段，正变得越来越重要。 尽管这些蛋白在药靶定向性和特异性方面具有无可匹敌的 好处，但在诸如在患者体内引发免疫原性反应的风险，以 研究目的 及终产品的潜在高价等问题也为制药公司带来了潜在的问 在此我们描述了利用 Biacore™ T100 得到的高分辨率动力 题。为了将这些问题及其它挑战最小化，药物性蛋白质的 学信息在开发改造人 Fab 中的作用。KaloBios 制药公司采 高效筛选和优化一直是贯穿整个开发过程的非常重要的环 用专利的“Epitope Focused Selection”技术，将高亲和力的小 节。实时的蛋白相互作用分析是一种宝贵的鉴定技术，在 鼠抗体转变成改造的、与人的种系序列相近的人抗体。它 药物性蛋白质开发项目的所有阶段——从基础研究到候选 们保留了抗原特异性和更高的亲和力，且在临床应用中表 治疗剂的选择和优化，再到临床前和临床试验的免疫原性 现出非常低的免疫原性。 研究——均能发挥其作用。 致谢 我们非常感谢David Myszka 和Joe Papalia 的合作。我 们还要感谢KaloBios 制药公司（特别是Peter Flynn、 Ken Luehrsen 和Mark Baer）共享了他们的材料与数据， 以及在准备此份应用指南时提供的友好合作。 1 2 结果 通过”Epitope Focused Selection”技术 产生改造的人Fab Fab 与三种表面密度的抗原结合的高质量动力学数 小鼠抗体的 V- 区域中最小关键抗原结合序列被转移到专利 据 的人V