药物化学重点知识.docVIP

名词解释 首过效应，指某些药物经胃肠道给药,在尚未吸收进入血循环之前,在肠粘膜和肝脏被代谢,而使进入血循环的原形药量减少的现象,也称第一关卡效应 电子等排体：元素周期表中同族元素最外层的电子数目相等，它们的理化性质亦相似。 定量构效关系：定量构效关系（QSAR）是药物活性与化学结构之间的定量关系。定量构效关系研究是对药物分子的化学结构与其生物活性之间的关系进行定量分析，找出药物的化学结构与生物活性之间的量变规律，或得到构效关系的数学方程，为进一步结构优化提供理论依据。 镇静催眠药：苯并二氮?类：地西泮，奥沙西泮，等 巴比妥类：苯巴比妥，硫喷妥钠，等 非苯二氮氮?类GABAA受体激动剂：唑吡坦，等 2,苯并二氮?类药物 代表药物： 地西泮－偶然获得的创新药物 苯二氮?体系－苯环和七元亚胺内酰胺环并合的母核 当苯二氮?类药物占据苯二氮?受体时，则GABA就更易打开Cl通道，促进Cl离子内流，导致镇静、催眠、抗焦虑，抗惊厥和中枢性肌松等药理作用 3,巴比妥类药物 环丙二酰脲（巴比妥酸）衍生物 ,5位被乙基和异戊基双取代 作用于网状兴奋系统的突触传递过程，通过抑制上行激活系统的功能；使大脑皮层细胞兴奋性下降； 产生镇静催眠及抗惊厥作用 （普洛加胺） 临床应用： 催眠药； 治疗癫痫大发作 4，GABA衍生物：普洛加胺（是一种拟GABA药，是r-氨基丁酰胺的前药，二苯甲叉基为载体部分与r-氨基丁酰胺相连。制成前药可使药物亲脂性增加，便于药物通过血脑屏障在中枢神经发挥作用） 加巴喷丁 氨己烯酸 GABA是通过哺乳动物中枢神经系统的抑制性递质，通过和GABA受体作用降低脑部兴奋性 5，镇痛药：疼痛是直接作用于身体的伤害性刺激在脑内的对应，也是一种保护性警觉功能；但剧烈疼痛不仅使病人感觉痛苦，而且常伴随情绪、心血管、呼吸等异常，甚至休克。 按来源分为：吗啡生物碱类（吗啡及其衍生物）、半合成和全合成镇痛药三大类。 按机理分为：阿片受体激动剂、混合的激动－拮抗剂（阿片受体部分激动剂）、阿片受体拮抗剂 盐酸吗啡 吗啡结构中3位有酚羟基，呈弱酸性；17位的叔氮原子呈碱性；－酸碱两性，临床上常用其盐酸盐 3位酚羟基的存在，使吗啡及其盐的水溶液不稳定，放置过程中，受光催化易被空气中的氧氧化变色，生成毒性大的双吗啡(或称伪吗啡)和N-氧化吗啡。 pH=4最稳定，中性和碱性条件下极易被氧化;吗啡注射液，pH=3-5，充入氮气，加焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠等抗氧化剂。吗啡与酸性条件加热，经分子重排可生成阿扑吗啡－－多巴胺受体的激动剂，可兴奋中枢的呕吐中心，作为催吐剂。 成瘾性强，滥用危害极大 合成镇痛药：哌啶类：又名度冷丁(Dolantin),是典型的阿片m受体激动剂，镇痛活性弱于吗啡（1/10），起效快，维持时间短，但成瘾性也弱，呼吸抑制较小，不良反应较少，口服效果比吗啡好。 临床上用于外伤性疼痛和平滑肌痉挛，分娩时镇痛及癌症患者晚期缓解疼痛，临床上应用广泛。 外周神经系统药物 1，拟胆碱药 按其作用环节和机制的不同，可分为： 胆碱受体激动剂 ，乙酰胆碱酯酶抑制剂 M受体：位于副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上存在胆碱受体，对毒蕈碱（muscarine）较为敏感。 N受体：位于神经节细胞和骨骼肌细胞膜上的胆碱受体，对烟碱（nicotine）比较敏感 2，胆碱酯类M受体激动剂的构效关系 代表药物：氯贝胆碱 选择性作用于M受体，口服有效，且S构型异构体的活性大大高于R构型异构体。 对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高，对心血管系统的作用几无影响。 不易被胆碱酯酶水解，作用较乙酰胆碱长。 临床主要用于手术后腹气胀、尿潴留以及其他原因所致的胃肠道或膀胱功能异常。 3生物碱类M受体激动剂 代表药物：毛果芸香碱 叔胺类化合物，但在体内仍以质子化的季铵正离子为活性形式。 具有M胆碱受体激动作用，对汗腺、唾液腺的作用强大，造成瞳孔缩小，眼内压降低。 临床用其硝酸盐或盐酸盐制成滴眼液，用于治疗原发性青光眼 4选择性作用于M受体亚型的激动剂 西维美林，起初用于治疗阿尔茨海默病（老年痴呆），后被终止，转向用于治疗斯耶格伦综合症，即口腔干燥症的临床治疗 二、乙酰胆碱酯酶抑制剂 1生物碱类：毒扁豆碱 毒扁豆碱溴新斯 2季铵类：溴新斯的明 可逆性胆碱酯酶抑制剂，临床供口服； 甲硫酸新斯的明供注射用； 用于重症肌无力和术后腹气胀及尿潴留。 大剂量时可引起恶心、呕吐、腹泻、流泪、流涎等，可用阿托品对抗。 3溴新斯的明与乙酰胆碱酯酶的相互作用过程 在体内与AChE结合后，形成二甲氨基甲酰化酶C。 由于氮上孤电子对的参与，其水解释出原酶和二甲氨基甲酸的速度很慢，需要几分钟，而乙酰化酶