药物安全药理学研究技术指导原则及起草说明(征求意见稿).docVIP

指导原则编号： 药物安全药理学研究技术指导原则 目 录 一、概述((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((2 二、基本原则((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((2 三、验设计的基本要求((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((( 四、主要研究内容(((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((( 五、数据处理与结果评价((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((8 六、参考文献((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((七、((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((10 一、概述 （一）定义 安全药理学（Safety Pharmacology）研究药物治疗范围内或治疗范围以上的剂量时，潜在不期望出现的对生理功能的不良影响中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统。根据需要进行追加和/或补充的安全药理学研究。 追加的安全药理学研究（Follow-up Safety Pharmacology Studies）根据药物的药理化学，估计可能出现的不良反应。如果对已有的动物和临床试验结果产生怀疑，可能影响人的安全性时应追加的安全药理学研究，即对中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统进行深入的研究。 补充的安全药理学研究（Supplemental Safety Pharmacology Studies）：是评价药物对中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统以外的器官功能的影响，包括对泌尿系统、自主神经系统、胃肠道系统和其它器官组织研究。 （二）研究目的 安全药理学研究的确定药物可能关系到人的安全性非期望药评价药物在毒理学和/或临床研究中所观察到的药物不良反应和/或病理生理作用研究所观察到的和/或推测的药物不良反应机制。 （三）适用范围 本指导原则适用于。 二、基本原则 （一）验方法 应根据药物的特点和临床使用的目的合理选用的方法，包括科学而有效的新技术和新方法。某些安全药理可根据药效反应的模型、药代动力学的特征、验动物的种类来选择试验方法。验可采用体内和/或体外的方法。 （）研究的阶段性 安全药理学研究贯穿在新药研究全过程中，分阶段进行。在药物进入临床试验前，应完成对中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统影响的core battery）试验的研究。追加和/或补充的药理学研究在。 （）执行GLP的要求 《》GLP）。GLP。对一些难于满足GLP要求的特殊情况，也要保证适当的试验管理和数据保存。核心组合试验应执行GLP。追加的或/和补充的安全药理学研究应尽可能的最大限度遵守GLP。 （四）受试物 化学药物：受试物应采用工艺相对稳定、纯度和杂质含量能反映临床试验拟用样品和/或上市样品质量和安全性的样品。受试物应注明名称、来源、批号、含量（或规格）、保存条件及配制方法等，并附有研制单位的自检报告。试验中所用辅料、溶媒等应标明批号、规格和生产单位，并符合试验要求。 在药品研发的过程中，若受试物的工艺发生可能影响其安全性的变化，应进行相应的安全性研究。 化学药物试验过程中应进行受试物样品分析，并提供样品分析报告。成分基本清楚的中药、天然药物也应进行受试物样品分析。 三、验设计的基本要求 （一）生物材料 生物材料有以下几种：整体动物，离体器官及组织，体外培养的细胞受体、酶等。整体动物常用小鼠、大鼠、豚鼠、家兔、等。动物选择应与试验方法相匹配，同时还应注意品系、性别及年龄等因素。生物材料选择应注意敏感性、重现性和可行性，以及与人的相关性等因素。体内研究清醒动物。如果使用麻醉动物，应注意麻醉药物和麻醉深度的。 （）样本量 每组动物数以能够科学合理解释所获得的验结果恰当反映生物学意义的作用符合统计学要求为原则。（）剂量 安全药理体外研究应确定受试物的浓度-效应关系。（）对照 一般可选用溶媒对照。如为了说明与已知药物的异同，可选用阳性对照。 （）给药途径 整体动物试验，首先应考虑与临床拟用途径一致。（）给药次数 一般采用单次给药。但是若主要药效学研究表明该受试物在给药一段时间后才能起效，或者重复给药非临床研究和结果出现令人关注的安全性问题时，应