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高血压治疗 —— α-受体阻滞剂重要作用的再认识 50％－75％的慢性肾病患者同时患有高血压 高血压也是肾病进展和心血管疾病的危险因素 ?1受体阻断剂的作用机理 降压： 选择性?1? ?交感张力? ?血管扩张(无直接作用) ?1受体阻滞剂有效降低高血压患者的血压 ?1受体阻滞剂对正常血压影响很小 ?1受体阻断剂对于血压的作用与交感神经的张力正相关 肾性高血压降压药物的应用情况 一、对BPH伴高血压的疗效 BPH治疗的疗效与安全性 通过阻断膀胱出口和前列腺平滑肌上的?1受体，使之舒张，缓解引起BPH症状的动力性梗阻 改善症状迅速、显著 多沙唑嗪对BPH伴高血压的疗效 试验结果显示， 多沙唑嗪只对有高血压的BPH病人产生有显著临床意义的降压作用； 对血压不高的BPH病人不降血压或仅轻微降低 尿流率的改变两组相似。 多沙唑嗪对BPH伴高血压的疗效 试验结果： 无论入选时基础血压是否已被控制，多沙唑嗪均可显著改善良性前列腺增生症状评分59％-65% 临床意义的血压降低：仅见于未治疗和控制不理想的高血压患者，未见于生理性血压和药理性血压正常患者 JNC7－高血压和排尿障碍相辅相成 排尿障碍可能是高血压进展的一部分。 当膀胱内尿量超过300ml时，膀胱扩张,可能因交感兴奋引起血压升高。 将膀胱内尿量控制在300ml之内或使用抗交感药物可改善血压情况。 α1阻滞剂可扩张前列腺和尿道括约肌，达到进一步控制血压的目的。 二、对血脂代谢的影响 α－受体阻滞剂与血脂代谢 许多研究显示，α－受体阻滞剂可以 降低 TC 6％、TG 19%、LDL-C 7%， 升高HDL-C 13% 。 治疗第20～30周时血脂变化最显著。 三、对胰岛素及糖代谢的影响 ?1-受体阻滞剂改善IR的机制 增加周围组织的血流量，使周围组织对胰岛素的敏感性增加 促进组织对葡萄糖的利用 抑制肝糖原的分解 四、α受体阻滞剂与代谢综合征 IDF关于MS定义的核心内容 代谢综合征与BPH：交感神经张力 α受体阻滞剂用于降压的优势 HR不增快 对老年或非老年、肾功能减退及正常者，降压作用相同 无性功能障碍副作用 可提高胰岛素敏感性26% ，減少胰岛素抵抗 对糖代谢和脂代谢有益 改善BPH症状效果卓著、迅速，长期应用延缓BPH病程进展，减少危险事件 α受体阻滞剂的地位 WHO/ISH推荐的六大类一线用药：“能安全有效地降低血压” 老年男性BPH并高血压的首选用药 高血压并高脂血症和/或糖尿病时的优选用药 代谢综合症的合适治疗药物 难治性高血压联合用药的重要选择对象 代谢综合征 BPH 交感神经张力 * * 宁波市第一医院泌尿肾病中心 陈丕平 ESH/ESC 2003.J Hypertension2003,21:1011-1053 ESH/ESC 推荐各种降压药的联合用药 Diuretics ARB BB a-Blocker CCB ACEI K/DOQI. American Journal of Kidney Diseases.2004;43(5suppl1):S1-290. 高血压：肾脏损伤的关键因素之一 Damage Hypertension Proteinuria Other GFR Hypertension Proteinuria Other Kidney Failure 美国JNC 7/2003ESH/ESC临床医师高血压实用指南/中国高血压防治指南2004修订版 合并糖尿病的高血压个体 ≤ 130/80mmHg 2003ESH/ESC临床医师高血压实用指南/中国高血压防治指南2004修订版 合并肾病的高血压个体 ≤ 130/80mmHg WHO/ISH 高血压防治指南 蛋白尿少于1g/d的个体 ≤ 130/80mmHg 蛋白尿等于或超过1g/d的个体 ≤ 125/75mmHg JAMA 21,2003 Vol 289,No.2560-72 Journal of Hypertension 2003, Vol 21 No 1011-53 Hebert LA. Curr Hypertens Rep 1999 Oct; 1(5): 454-60 Rossert J, Ronco P. Rev Prat 2001 Feb 28; 51(4):378-84 保护肾脏－需要更严格的血压控制目标 ?2 ?1 ? (Davey MJ, et al, 1989) 突触前神经末梢 突触后效应器细胞 突触 去甲肾上腺素 坐位血压的变化（mmHg） 0 －4 －8 －12 －16 －20 ?1受体阻断剂 安