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II型糖尿病的临床药物治疗毕业论文.doc 7页

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II型糖尿病的临床药物治疗 (山西生物应用职业技术学院 生物制药工程系 药检243班 武蕊) 摘要:糖尿病作为21世纪的流行病,已成为继心脑血管病、癌症之后的第三大疾病,我国目前的糖尿病患者已达3000万人左右,其中约95%属于2型糖尿病。糖尿病发病因素很多,主要有环境因素、遗传因素、生活方式、种族、肥胖及人口老龄化等。糖尿病患者中除少数早期者可通过饮食和运动等方法加以控制外,大多数病人需进行药物治疗。目前常用的降糖药可分为磺脲类、双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素增敏剂、非磺脲类胰岛素分泌促进剂和胰岛素6大类 关键词:口服降血糖药 作用机理 胰岛素 II型糖尿病也叫成人发病型糖尿病,多在35-40岁之后发病,占糖尿病患者90%以上。II型糖尿病患者常为胰岛素相对不足,靶细胞对胰岛素的敏感性下降,体内产生胰岛素的能力并非完全丧失,有的患者体内胰岛素甚至产生过多,但胰岛素的作用效果却大打折扣,因此患者体内的胰岛素可能处于一种相对缺乏的状态。可以通过某些口服药物刺激体内胰岛素的分泌。但到后期仍有部分病人需要像I型糖尿病那样进行胰岛素治疗。总之,2型糖尿病治疗的短期目标是控制血糖,长期目标是预防相关并发症的发生与发展。其基础治疗方案主要由运动和饮食构成,但是药物治疗和血糖监测往往也非常关键。如果仅仅通过饮食和运动不能将血糖维持在正常范围或接近目标水平,通常医生会开一些降糖药。不过,由于不同类降糖药的作用机制也不完全相同,医生可能给你开两种或多种药物。若有必要,也可能将降糖药与胰岛素注射一并使用。 1.传统II型糖尿病的治疗药物---口服降血糖药 临床常用的降糖药分为三大类:胰岛素促泌剂、胰岛素增敏剂和a葡萄糖苷酶抑制剂。具体分为五小类:磺脲类、苯甲酸衍生物、双胍类、噻唑烷二酮类和a葡萄糖苷酶抑制剂。只有了解了各类药物的作用、适应症、禁忌证、注意事项,才能合理应用,并取得满意的降糖效果。 1.1 磺脲类[3] 代表药如:格列本脲(优降糖)、格列吡嗪(迪沙片、美吡达)、格列齐特(达美康)、格列喹酮(糖适平)、格列美脲(万苏平、佑苏)等 作用机理:磺脲类药物与胰岛β细胞膜的药物受体结合,抑制了细胞膜上ATP敏感的钾通道,β细胞内钾离子浓度生高,细胞膜去极化,开放了细胞膜上电压依赖的钙离子通道,细胞外的钙离子顺利进入β细胞,细胞内钙离子浓度增加,促使胰岛素分泌。它也能抑制胰岛引起a细胞释放胰高血糖素,降低胰岛素的代谢,从而增强胰岛素的作用。此外,磺脲类药物长期应用尚可通过活化蛋白激酶C,增强胰岛素介导的肌肉组织摄取葡萄糖,从而改善外周组织和肝脏对胰岛素的敏感性,发挥降血糖作用。对胰岛功能尚存的糖尿病患者有降低血糖作用,可降低正常人血糖,但对胰岛功能完全丧失者则无效。 临床应用:胰腺β细胞仍旧有功能—胰腺仍能分泌胰岛素;在18岁以后被诊断为2型糖尿病的患者;新诊断的非肥胖的2型糖尿病患者;能够规律进食不会忘记进餐的2型糖尿病患者,并且对饮食治疗掌握较好的患者;没有迫切需要胰岛素治疗的糖尿病患者;肥胖的2型糖尿病患者服用双胍类、噻唑烷二酮类、引起粒细胞减少糖苷酶抑制剂效果不满意或不能耐受者。本类药物主要用于胰岛功能尚存(指胰岛功能在30%以上)的 轻,中型糖尿病患者。同胰岛素合用可减少胰岛素用量。但每天胰岛素需要量在40IU以上的,本类药物疗效不好。对胰岛素过敏或内受者可加用本类药物。 相对或绝对禁忌症:I型糖尿病患者;妊娠或哺乳期妇女;需要接受大手术的糖尿病患者;处于严重创伤或者应激状态的糖尿病患者;以往服用磺脲类药物出现问题的患者,或者对磺脲类药物过敏的患者;存在肝肾功能不全的患者;急性心梗、脑血管意外等应激状态;糖尿病肾脏病变,糖尿病神经病变导致严重腹泻吸收不良综合征;患者同时使用糖皮质激素者;显著消瘦的病人。 不良反应:低血糖—用药宜从小剂量开始,优降糖半衰期长,可引起严重的低血糖,70岁以上的病人慎用,达美康、糖适平、亚莫利较不易引起低血糖;多无明显的胃肠道不适;磺脲类药物口服后经肝脏代谢,格列喹酮经胆、消化道排出,其余均经肾脏排除体外,肝肾功能不全的病人慎用;少数病人发生皮疹、多形性红斑;水肿考虑与胰岛素增多引起水钠潴留有关。部分患者可有胃肠道轻度不适症状,常见食欲不振,恶心,呕吐,腹痛,腹泻等。偶见光敏性皮炎及全身性变态反应。大剂量氯磺苯可引起粒细胞减少和肝功能损害,老年患者较易发生,应定期检查。 1.2 苯甲酸衍生物类 代表药如:瑞格列奈(诺和龙、孚来迪)、那格列奈(齐复、唐力)等 作用机理:虽也有刺激胰岛素的作用,但它的结构及作用部位与磺脲药不同。与磺脲类相似,关闭胰腺β细胞膜上ATP敏感的钾通道,从而抑制了钾离子从细胞内向细胞外的流动,导致细胞膜的去极化,使钙离子向细胞内流动。细胞内钙离子浓度的增加,

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