第20章 抗心律失常药.pptVIP

第二十章 抗心律失常药 抗心律失常药 在心肌细胞电活动异常时，可出现心率或 心律的变化，发生缓慢型或快速型心律失常。 抗心律失常药多作用于心肌细胞膜的离子通道，改变心肌的自律性、传导性，而恢复心脏的正常节律。 在此所介绍的抗心律失常药主要用于治疗快速型心律失常。 历史 最早应用的抗心律失常药物是1914年发现的奎尼丁 当数20世纪60年代发现的β肾上腺素受体阻断药和钙通道阻滞药。这两类药物不但具有抗心律失常作用．还具有抗心绞痛、抗高血压作用，是治疗心血管系统疾病的重要药物。英国药理学家詹姆斯.柯莱克也因他对β-肾上腺素受体阻断药普萘洛尔的开创性科学研究荣获t988年诺贝尔生理医学奖。 人们将硝酸甘油、 β-肾上腺素受体阻断药和钙通道阻滞药的发现誉为心血管病治疗史上的三个里程碑。 近年作用于钾通道的药物在抗心律失常方面也有较大发现，发现了许多新型的钾通道阻滞药。 第一节 心律失常的电生理学基础 一、心肌细胞的电生理现象 二、心律失常发生电生理学机制 三、抗心律失常药的作用机制及分类 二、心肌细胞的生物电现象 1. 心肌细胞分类 2. 心肌细胞的膜电位 静息电位 动作电位 快反应细胞动作电位及其形成机制 慢反应细胞动作电位及其形成机制 3. 心肌的自动节律性 4.心肌的传导性 5. 膜反应性 6. 有效不应期 1. 心肌细胞的三性 部分心肌细胞能够在没有外来刺激的条件下,自动地发生节律性兴奋的特性，称为自律性。 兴奋性指心肌细胞受刺激后产生动作电位的能力，包括静息电位去极化到阈电位水平以及有关离子通道的激活两个环节。静息膜电位绝对值减小或阂电位水平下降均能提高心肌兴奋性。 心肌细胞膜的任何部位产生的兴奋不但可以沿整个细胞膜扩布，且可通过细胞间通道传导到另一个心肌细胞，从而引起整个心脏的兴奋和收缩。动作电位0相除极化速率决定传导性。 心肌细胞的分类 从组织学、电生理特点和功能可将心肌细胞分为两大类： 非自律细胞，称为工作细胞，包括心房肌和心室肌。 自律细胞，具有兴奋性、传导性，还具有自动产生节律性兴奋的能力，包括窦房结、房室交界、房室束和末梢浦肯野细胞。 2. 心肌细胞的膜电位 ⑴静息电位及形成的机理 心肌细胞在静息状态下膜内为负，膜外为正，呈极化状态。 人和哺乳动物心脏的非自律细胞的静息电位稳定，膜内电位低于膜外电位90mV左右（-90mV）。 2.静息电位的产生机制 静息电位的产生与细胞膜内外离子的分布和运动有关。正常情况下: 细胞内：K+浓度和有机负离子A-的浓度比膜外高，K+和A-有向膜外扩散的趋势 细胞外：Na+浓度和Cl-浓度比膜内高,Na+和Cl-有向膜内扩散的趋势 ⑵动作电位及形成的机理 心肌细胞的动作电位表现为两种形式： 快反应细胞：心房肌、心室肌和浦肯野纤维的（静息电位大：-80～-95mV）去极化由Na+内流所致，去极迅速，传导速度快，其动作电位称为快反应电位。 慢反应细胞：窦房结、房室结和有病变的快反应细胞（静息电位低：-40～-70mV）的去极化由Ca2+内流所致，去极速度慢，传导速度也慢，其动作电位称为慢反应电位。 快反应细胞的动作电位可分为五个时相（期） 3.心肌的自动节律性 在没有外来刺激的条件下，组织细胞能够自动地发生节律性兴奋的特性称为自动节律性。心肌的自动节律性来自特殊传导系统内的自律细胞。 快反应细胞的动作电位可分为五个时相（期） 快反应细胞的动作电位可分为五个时相（期） 4、心肌的传导性 心肌细胞任何部位发生的兴奋不但可传至整个细胞，而且可传至相邻细胞，以至引起整块心肌的兴奋。 正常心脏的兴奋起自窦房结，并通过特殊传导系统传至整个心脏，引起心脏节律性的兴奋和收缩。 5. 有效不应期 心肌去极后，必需复极到-50mV~-60mV，受到刺激后，才能发生扩布性兴奋。 自去极到引起扩布性兴奋（复极到-60mV 的一段时间间隔称为有效不应期（effective refractory period, ERP）。 ERP的长短，多与动作电位一致： APD长，ERP也长； APD短，ERP也短。 有效不应期延长，意味着心肌不起反应的时间延长。 三、心律失常发生的机制 心律失常的发病机制主要是由于： 1、心肌兴奋冲动的形成异常； 2、冲动的传导异常； 3、两者兼而有之。 四、抗心律失常药的作用机制及分类? 1．抗心律失常药的作用机