第21章 治疗充血性心力衰竭的药物.pptVIP

  充血性心力衰竭（congestive heart failure, CHF）: 在适当的静脉回流下，心排出量减少，不能满足机体需要的一种病理状态。实质：超负荷心肌病 一、CHF的基本病理生理学 （一）心肌功能和结构变化 1、心脏功能变化 收缩功能障碍 心收缩性↓， 　　 收缩成分↓ CHF 舒张功能障碍 心室舒张受 　　　　　 限和不协调，心室顺应性↓ 心功障碍 （收缩功能↓①，舒张功能↓⑧ ）  输出量↓  血管收缩 神经激素↑ 心肌β1R↓⑦ （RAS↑④、CA↑）  阻抗↑ 水钠潴留 ⑤ 心缩力↓ 后负荷↑② 顺应性↓ 血容量↑  血管肥厚、重构⑥ 心肌肥大、重构⑥ 静脉淤血 前负荷↑③ 心功障碍的病理生理学与药物作用的环节 二、CHF治疗的历史变革 20世纪20年代洋地黄开始应用 （一）纠正血流动力学异常（20世纪 50～80年代） 1948～1968 强心苷、利尿药 1969～1978 血管扩张药 1978～1988 新型正性肌力药 三、药物治疗CHF的目的 1．改善血流动力学状况并尽快缓解 　　　症状。 2．防止心肌继续损害并延缓自然病 　　　程。 3．降低病死率，延长存活期。? ?四、治疗CHF的药物（一）强心苷类 具强心作用的苷类化合物，来源于植物。 洋地黄　 地高辛（digoxin） [药理作用] 1. 正性肌力 特点: ①↑肌纤维缩短速度,使心肌收 缩敏捷,舒张期相对延长;②不增加甚至 降低衰竭心肌的耗氧量;③↑心排出量。 机制：增加心肌细胞内可利用的Ca2+， 使心肌收缩力增强。 [临床应用] 1. CHF： 收缩性心功能障碍。伴房颤的CHF最佳 优点：作用较持久，可口服, 有神经内分泌作用。 缺点：致细胞内钙超载，缺乏正性松弛作用，不能降低病死率。 用法：每日0.125～0.25mg，6～7日达Css 临床评价： ? 1997年??DIG （Digitalis Investigation Group trial） 7788例应用地高辛0.25mg/d，治疗28～58个月。随访3.5年。 地高辛能改善症状，降低再入院率，减少CHF恶化所致的病死率与住院率，但对总病死率无影响。 2. 某些心律失常: (1) 心房颤动：抑制房室传导，使心房过多的冲动不能下传而减慢心室率。 (2) 心房扑动：缩短心房肌ERP，使房扑→房颤。 (3) 阵发性室上性心动过速 [不良反应] 1. 胃肠道反应: 早期中毒症状 2. 神经系统症状: 眩晕、头痛、失眠、 谵 妄、视觉障碍。 3. 心脏毒性：室性早搏-室速-室颤、 房室传导阻滞、窦缓。 [中毒救治] 1. 停药 2. 抗心律失常 过速型 补钾 苯妥英钠或利多卡因 房室传导阻滞：阿托品 3.地高辛抗体：严重中毒用 地高辛Fab片段 80mg拮抗1mg地高辛 [药物相互作用] 奎尼丁、胺碘酮、钙拮抗药、普罗帕酮提高地高辛