药源性心律失常分子机制研究进展.pdfVIP

2012年 11月 中央 民族大学学报 (自然科学版) NOV．．2012 第 21卷 第_l期 JournalotMUC(NaturalSciencesEdition) Vo1．2l NO．4 药源性心律失常分子机制研究进展 李志勇 ，毕 天 ，宋阔魁 ，李彦文 (1．中☆民族犬学 中崮少数民族传统医学研究院，北京 100081；2．中国中医科学院 中医药信息研究所 ，北京 100700) 摘 蛊 ： 药源性心律失常是临床常见的主要医源性疾病之一，主要 因不合理临床用药所致．本文综述 了与 药源 律火常发生相炎的心肌细胞离子通道 、Ca“一CaM．CaMKII信号通路、G蛋 白信号通路 的最新研究进 展 ，阐述了药源性心律失常发生 的分子机制 ，以期有利于防治药源性心律失常的药物 的发现与研究． 关键谲 ： 药源性心律失常 ；分子机制 ；研究进展 中图分类号：R969．3 文献标识码 ：A 文章编号：1005—8036(2012)04-0052—04 世界 生组织 (WHO)近年来公布的资料表明，全世界 1／3死亡病例的死 因不是疾病本身，而是不 合理用药 即药源性疾病所致．药源性疾病 (drug—induceddisease)是医源性疾病最主要的组成部分 ，属 药物不良乏应范畴．近年来 ，药物临床使用不当诱发或加重心脏病变中，由药物引起的心律失常 占有重 要地位．药源性心律失常 (drugs—inducedarrhythmia)指药物非治疗 目的引起的心律失常，或导致原有心 律失常加喧．药源性心律失常的类型多种多样 ，如持续或非持续性室速 、扭转型室速及传导阻滞等． 1 药源性心律失常致病药物 据临 报道，易引发药源性心律失常的药物是抗心律失常药 、平喘药和抗感染药 ，此三类药发生药 源性心律失常的几率远远高于其他药物 ；发生率前5位的药品分属抗心律失常药 、平喘药、抗感染药 、抗 癫痫药及扎组胺药 ，此五类药品的发生率 占总发生率 的48～72％ ．此外 ，吩噻嗪、三环类和四环类抗 抑郁药 ，头泡类抗生素 ，藻酸双酯钠 ，喹诺酮类抗菌药等也能引起各型药源性心律失常 ．国外新发现 化疗药能 致药源性心律失常，蒽环类抗菌药会引发心房颤动 (2～10％)，5一氟尿嘧啶所致心律失常多 继发于冠脉痉挛性心肌缺血后，顺铂能引起心房颤动 (12～32％)，美法仑致心房颤动 (7～12％)，白细 胞介素一2致快速心律失常，特别是房颤 ． 中药f民族药)或其制剂在临床上也能导致心律失常．乌头类 、羊角拗 、夹竹桃 、全蝎 、斧砂 、青鱼胆、 苦楝皮 ( 辣子)、曼陀罗等中药 (民族药)都有致心律失常作用 ；已有临床报道小活络丸、茵栀黄注射 液 、复方丹冬片、藿香正气水 、复方丹参注射液等 中成药制剂会导致药源性心律失常 ． 2 离子通道与药源性心律失常 药源性心律失常多因药物对心脏 电活动的影响，导致心脏兴奋性异常 ，Q～T问期延长而触发激动 ， 或传导减慢促使折返发生，影响窦房结功能和房室传导 ，异位 自律性增高 ；药物或通过影响心脏交感和 迷走神经涵动、血管活性物质分泌及心肌代射紊乱等，导致心电不稳而致心律失常 ．心肌细胞 的离子 收稿 日期 ：2012—08—1O 基金项 目： 家 自然科学 金青年基金项 目(No． 作者简介 ：乍志勇 (J978一)，男 (汉族)，山瞪太原人 ，中央 民族大学中国少数 民族传统医学研究院副研究员，医学博 士 。硕土 导师，研究方向：心脑 管药理． 万方数据 第4期 李志勇等 ：药源性心律失常分子机制研究进展 通道功能状态、泵和交换体的活动及细胞之 间的偶联状态等是药源性心律失常发生的主要基础． 钠通道是 I类抗心律失常药物的作用靶点．钠通道的激活可产生 Na 的快速内流 ，形成心肌细胞膜 去极化．由I下降所致的传导速度减慢，增加折返性房性心律失常易患性．钠通道失活关闭不正常，可 使动作电位时程 (APD)明显延长．某些药物如乌头碱 、anthopleurin—A、ATX11等激活钠通道引起心肌细 胞复极晚期 N