Cocktail探针药物法评价苦参对大鼠CYP450不同亚型体内代谢活性的影响.docVIP

  Cocktail 探针药物法评价苦参对大鼠 CYP450 不同亚型体内代谢活性的影响# 汪云，刘洁，李芹，焦建杰，娄建石** 5  摘要：目的 （天津医科大学基础医学院药理教研室，天津 300070） 使用 cocktail 探针药物法研究苦参对大鼠 CYP1A2、CYP2C9、CYP2E1 和 CYP3A4 体内代谢活性的影响。方法 将大鼠随机分为四组，空白对照组、实验组、诱导剂 组和抑制剂组。实验组大鼠每日灌胃给予苦参溶液 100 mg· kg-1，空白对照组灌胃给予与实 验组体积相同的生理盐水；诱导剂组腹腔注射苯巴比妥注射液 50 mg· kg-1；抑制剂组腹腔 10 15 20 25 30 35 40 45 注射西咪替丁注射液 50 mg·kg-1，各组均为每日 1 次，连续 5d。各组分别于第 6d 注射 cocktail 探针药物溶液，于给药前及给药后不同时间点取血，使用 HPLC 检测各探针药物的血药浓度， 计算其药代动力学参数，评价相应的 CYP450 亚型的体内代谢活性。结果 实验组咖啡因和 甲苯磺丁脲的 AUC(0-t) 和 AUC(0-∞)明显低于空白对照组和抑制剂组（P<0.05），高于诱 导剂组（P<0.05）；而 CL 明显高于空白对照组和抑制剂组（P<0.05），低于诱导剂组（P<0.05）。 实验组氯唑沙宗的 AUC(0-t) 和 AUC(0-∞)明显低于空白对照组和抑制剂组（P<0.05），CL 明显高于空白对照组和抑制剂组（P<0.05）；与诱导剂组无显著差异（P>0.05）。咪达唑仑 的主要药代参数与空白对照组比较均没有显著差异（P>0.05）。结论 苦参可诱导大鼠体内 CYP1A2 和 CYP2C9，其诱导强度低于苯巴比妥；苦参可诱导大鼠体内 CYP2E1，其诱导强 度与苯巴比妥相似；苦参对大鼠 CYP3A4 体内活性没有显著影响。 关键词：cocktail 探针药物法；CYP1A2; CYP2C9; CYP2E1; CYP3A4；苦参 Simultaneous evaluation on influence of Sophora flavescens on CYP450 isoforms by cocktail approach in rats WANG Yun, LIU Jie, LI Qin, JIAO Jianjie, LOU Jianshi (Department of Pharmacology, basic medical college, Tianjin Medical University, Tianjin 300070) Abstract: AIM To evaluate the effects of Sophora flavescens on the metabolic activities of CYP isoforms CYP1A2, CYP2C9, CYP2E1 and CYP3A4 by cocktail approach in rats in vivo. METHODS The rats were randomly divided into four groups, blank control group, test group, induction group and inhibition group. Sophora flavescens were administered orally for five days at a dose of 100 mg·kg-1 body weight for test group and normal saline were administered orally for blank control group at the same volume as test group. Sodium phenobarbital and cimetidine injection were administered intraperitoneally for five days at a dose of mg·kg-1 body weight for induction group and inhibition group respectively. On the 6th day, cocktail solution was administered by caudal vein for all rats. The blood samples were collected at a series of time-points before and after administration. The plas