HO-1的表达对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用.pdfVIP

南方医科大学学报 (JSouthMedUniv) ·2329 · HO一1的表达对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用 杨定华 ，张 华 ，黄 毓 ，周 杰 (南方 医科大学南方 医院 肝胆外科 ，检验科 ，广 东 广州510515；湖北省郧 阳医学院附属 医院普外科 ，湖北 十堰 442000) 摘要：目的 探讨血红素氧合酶 一l(H0—1)对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用。方法 本研究采用 Sprague—Dawley(SD)大 鼠为供体和受体 ，建立原位肝移植模型 。将 48只雄性 SD大 鼠随机分为 ：对照组 ，供肝收获前无任何处理 ：CoPP组 ，供 肝收获前 24h供体腹腔注射 CoPP5mg／kg；ZnPP组，供肝收获前 24h供体腹腔注射 ZnPP20mg厂kg。每组 16只，供受 体各 8只，受体不做任何处理 。肝移植后 3d每组各处死 3个受体进行检测 ：(1)肝功能：(2)肝脏移植物 HO．1的表达 ； (3)肝脏移植物细胞凋亡；(4)肝脏移植物缺血再灌注损伤 的程度 。每组留下 5个受体观察其肝移植后 的生存时间。结果 (1)CoPP组的ALT(65+27．8)，AST(187．2+43．2)明显低于对照组 ALT(346．4_+45．1)，AST(474．4_+89．7)和 ZnPP组 ALT (577．8_+75-3)，AST(1084．4±l27．9)(P0．01)。(2)CoPP组 的H0．1表达明显高于其他组 ( 0．05)。(3)CoPP组的凋亡 阳 性细胞百分率 (3．2±0．8)％明显低于对 照组 (12．5±2．4)％和 ZnPP组 (25．8±3．1)％(P0．05)。 (4)CoPP组与对 照组 、ZnPP 组 比较 ，肝细胞损伤轻 ，炎症细胞浸润少 。CoPP组 的 Suzuki评分 (O．76_+0．591明显低于对 照组 (1．32~0．74)和 ZnPP组 (1．80_+0．70)(P0．05)。(5)CoPP组 的中位生存时间(100d1明显长于对照组 (12d)和ZnPP组 (93d)(P0．01或0．05)。结论 H0．1表达上调对肝脏移植物缺血再灌注损伤有保护作用 关键词 ：血红素氧合酶 一l：肝脏移植 ；缺血再灌注损伤 中图分类 号：R657．3 文献标识码 ：A 文章编 号 ：l673—4254(2009)112329—04 缺血再灌注损伤是肝脏移植过程 中严重的应激 Bio．rad公司)。全 自动生化系统 BeckmanLX20(美 国 事件 ，与早期移植物无功能 、急性排斥反应与慢性排 Beckmancounter)，病理图象分析仪 (德国Leica)，低温 斥反应 的发病率密切相关…，影响边缘供体的应用 。 高速离心机 (德 国Eppendorf)，半干法蛋 白质 印记转 血红素氧化酶 (HemeOxygenase)是催化血红素转化 移器 (美 国Bio—RADInc)．凝胶 电泳成像分析系统 ( 为胆绿素的限速酶 ，引，HO一1是其中诱导型的同工 美 国Bio—RAD Inc) 酶。在各种应激状态下，HO．1表达明显升高 ，发挥强 1．3实验动物分组与处理 大的细胞保护作用 ]。HO一1系统包括 HO一1及其下 健康 、雄性 、清洁级 SD大 鼠48只，体质量220～ 游产物一氧化碳 、胆绿素和游离铁离子。本实验建 250g，南方医科大学动物实验中心提供。将48只雄性 立大 鼠原位肝移植模型 ．分别应用 HO—l诱导剂 SD大鼠随机分为 ：对照组 ，供肝收获前无任何处理 ； (CoPP)，抑制剂 (ZnPP)在术前处理供体 ，观察肝脏移 CoPP组 ，供肝收获前24h供体腹腔注射CoPP5mgg； 植物缺血再灌注损伤情况以及移植后大 鼠的生存情 ZnPP组 ，供肝收获前 24h供体腹腔注射 ZnPP20 况，探讨 HO一1在缺血再灌注损伤中的保护作用 。 mgg。每组 l6只 ，供 、受体各 8只，受体不做任何处