浅谈中药制剂研发.pptVIP

1、口腔崩解片简介 ①胃肠道残留少，副作用低，在药物到达胃肠道之前能迅速分散成细微的颗粒，药物在胃肠道内大面积分布，吸收点增多，吸收充分，使生物利用度提高而局部刺激性减小； ②可迅速崩解及溶解，起效快，不易产生耐药性； ③部分药物可通过粘膜吸收，避免药物的肝首过效应； ④服用方便，不需用水送服，特别适合吞咽能力差的老年人、儿童及卧床病人，而且在许多不便取水的情况下亦可服用。 2、复方参芍口腔崩解片设计思路 选用白芍和人参茎叶皂苷组方，方中白芍的提取物具有活血化瘀、抗血小板凝聚以及抑制冠脉痉挛的功效；人参茎叶皂苷主要作用于心血管系统，可有效改善冠脉血流量。两药合用起到扶正固本、标本兼治之功，用于冠心病、心绞痛疾病的治疗，具有重要意义。 口腔的特殊生理结构 咀嚼粘膜：硬腭和牙龈表面，高度角质化 内衬粘膜：除舌背部以外的口腔组织表面,未角质化 特性粘膜：舌背部，具有咀嚼粘膜和内衬粘膜的特性 2、复方参芍口腔崩解片设计思路 避免常规的线性思维模式，应用单一化学成分分析的观点，将中药西药化管理。应该建立一套适用于中药特点的质量控制标准。 重视中药安全性评价，尤其注射剂的安全性。 将制剂新技术应用的中药现代化建设中来。 * 浅谈中药制剂的研发 —— 复方参芍注射剂的研发心得 中医药学从起源到形成独特完整的理论体系，经历了五千年的历史，是我国古代科学技术中保存最完整、最具实际效益和生命力的学科之一。 与西方化学药品相比，传统中药作用缓和，不能满足急、重病症用药的需要；同时传统中药制剂还暴露了剂型陈旧、工艺落后等缺点，这些都很大程度上影响其医疗作用的发挥。 中药现代化的主要目标是： 安全、有效和质量稳定、可控 中药现代化 一、质量控制 一、质量控制 历代本草对药材特征的描述：包括图形、形状、大小、颜色、气味、表面特征、质地、断面等。 药材的性状鉴别：包括传统的鉴别手段：火烧、水试、划痕、品尝等。 1、中药质量控制的历史演变 19世纪前 中药制剂：丸散膏丹、神仙难辨 一、质量控制 随着植物学、动物学、化学的发展，引入了基原鉴别、显微鉴别、理化鉴别物理常数（比重、旋光度、折光率等）、荧光分析法、分光光度法、初步的色谱分析。 1、中药质量控制的历史演变 19世纪-20世纪50年代 中药制剂：含生药原粉的制剂可通过显微鉴别对所含成分进行鉴别。 一、质量控制 现代分析技术的迅猛发展，极大的促进了中药的基础研究、中药质量控制水平的提高。 1、中药质量控制的历史演变 20世纪50年代至今 中药制剂：深入到分子水平，可明确定性、定量。 紫外、红外、荧光、原子吸收光谱 质谱、核磁共振谱 色谱（薄层、气相、液相）、色谱-质谱联用 扫描电镜、X射线衍射、DSC、电泳技术、分子生物学技术、统计分析、计算机图像分析、聚类分析。 一、质量控制 2、中药含量测定的现状 三版药典含量测定方法比较 一、质量控制 3、以提取物为原料的中药制剂提高质量标准需注意的问题 金银花提取物12g，原质量标准中有提取工艺和含测方法，采用分光光度法测定，含绿原酸类成分不得少于30%。 处方量不变，含测方法改为高效液相色谱法，规定提取物中含有绿原酸不得少于8.0%。 一、质量控制 3、以提取物为原料的中药制剂提高质量标准需注意的问题 传统观念认为高效液相色谱法比分光光度法专属性强，并认为在中药的质控方面采用前者即提高了质量标准。 但是，对于以提取物作为处方原料的制剂，某些专属性较差的含测方法，其质量控制的对象可能是某一类成分。 HPLC法在准确性和精确性方面是有优势，因此，新药的质量标准中常常以此作为含测方法，质量标准相比而言更加可控，这一点不容置疑。 二、安全性评价 —— 中药注射剂 二、安全性评价 安全性评价是新药进入临床研究不可缺少的临床前研究的重要部分。 尽管中药已有几千年的人用历史，也积累了大量的临床应用经验，相对于化学药物而言，具有作用缓和、毒性低的特点，但这并不意味着我们对中药安全性的认识已完善、全面。 随着科学技术进步，相应的新技术、新工艺用于中药新药的开发，会有大量新处方、新成分的品种不断出现，因此，更要求我们不应该简单地将“中药是安全的”观点套用于中药新药。 二、安全性评价 中药新药是安全的吗 ？ “新”，本身就意味着它的未知性，意味着前所未有，意味着它总有不同于已有老药的方面，意味着它往往超出人们原有的知识、经验和评价手段所能达到的预测能力。因此，更应重视其安全性评价。 二、安全性评价 自1960年至1993年共33年间，有780篇报告报道了3000余例中药引起的不良反应，其中注射剂引起的仅占6.3%； 但自1990-1999年的十年时间内，在460篇报告中所报道的1291例中药不良反应事件中，由注射剂所引起的高达55.6%，其中主