Urocortin 通过L-型钙通道抑制大鼠血管平滑肌细胞增殖活力.docVIP

Urocortin通过L-型钙通道抑制大鼠血管平滑肌细胞增殖活力 罗惠媛1，2，陶金1 （1．南京医科大学药理系 2. 江苏省扬州环境资源职业技术学院医学系） 摘要 目的:探索Urocortin对大鼠血管平滑肌细胞增殖活力抑制作用的机制。方法:分离、培养大鼠血管平滑肌细胞，加入不同浓度的UCN以及药物培养，运用MTT法实验，观察UCN对血管平滑肌细胞增殖活力的抑制作用及相关机制。结果:UCN能够浓度依赖性地降低大鼠血管平滑肌细胞的活力，且UCN 能抑制Bay K8644对细胞活力的增强作用。结论:UCN通过阻断L-型钙通道而浓度依赖性地抑制血管平滑肌细胞的增殖活力。 关键词 Urocortin 血管平滑肌细胞（VSMC） L-型钙通道 MTT法 INHIBITION OF UROCORTIN ON THE VIABILITY OF ADULT RAT VASCULAR SMOOTH MUSCLE CELLS VIA L-TAPE CALCIUM CHANNELS LUO Hui-yuan1,2， TAO Jin1 ( 1. Department of Pharmacology, Nanjing Medical University, 210029; 2. Medical Department, Yangzhou environment and resources vocational college ) Abstract: Objective：To investigate the mechanisms of urocortin(UCN) on the viability of adult rat vascular smooth muscle cells(VSMC). Methods：Rat aortic VSMC were isolated from rats’ thoracic aorta .VSMC treated with different concentrations of UCN and other drugs. By using the MTT assay, we investigated the effects of UCN on the viability of VSMC and the relative mechanisms. Results：UCN significantly inhibited the viability of VSMC and pre-treatment of the cells with UCN could markedly reduce the effect of Bay K8644, which could increase the viability of VSMC. Conclusion：UCN reduces the viability of adult rat vascular smooth muscle cells via inhibiting L-type calcium channels. Key Words: Urocortin; vascular smooth muscle cells(VSMC); L-type calcium channels ; MTT assay Urocortin（UCN）是机体内分泌的一种40个氨基酸多肽，它属于促肾上腺皮质激素（CRF）类家族，与CRF 在氨基酸序列上有45%的同源性。起初发现于大鼠脑组织中[1]，然后在人体内也发现其存在[2]。UCN广泛分布于中枢神经系统、消化系统、心血管系统、生殖系统、免疫和内分泌系统等，是具有生物活性的神经肽，可激活腺苷酸环化酶使细胞内的cAMP聚集[3] 。它与表达在心脏和血管上的2型CRF受体有高度亲和力[1，4]，具有心血管保护作用。在血管方面，UCN能引导内皮依赖性和非内皮依赖性血管松驰作用[5，6]。提示UCN可能直接影响血管平滑肌细胞（VSMC）的功能。近几年关于UCN 与离子通道的关系也成为研究的热点。有研究表明，在大鼠离体基底动脉中，UCN介导的血管松驰作用与K+通道开放有关系[7]。UCN还能通过激活大鼠肺动脉的钡敏感性的钾通道起到舒张肺动脉的作用[8]。最近研究报道，UCN能够通过L-型Ca2+通道降低钙内流，起心脏保护作用[9]。一方面，VSMC在血管重构（VR）中起重要作用[10，11]。另一方面，血管松驰或重构与Ca2+内流高度相关[12，13]。众所周知，L-型钙通道是VSMC中主要钙通道类型。Ca2+内流主要通过L-型钙通道。 虽然VSMC在血管生理病理中非常重要，然而，关于UCN对VMSC的作用很少知道。本实验室在以往实验中已发现UCN具有抑制血