国人长QT综合征基因筛查及分子致病机制研究状况.pdfVIP

中国心脏起搏与心电生理杂志年第 卷第 期 国人长 综合征基因筛查及分子致病机制研究状况 李翠兰 刘文玲 摘要 自 年发现第一个长 综合征 致病基因至今,目前已在 个致病基因上发现了 多个突 变。已公开发表的中国 患者特异基因突变点有 个,包括 上 个、 上 个、 上 个、上 个、 上 个。在对病人进行基因筛查研究的基础上,对突变位点的分子致病机制进行了研究的 有: 上的突变、和 , 上的突变 、、、 、 / 、、 、 、、、, 上的 , 上的 .。致病机制包括负显性或 单倍体不足导致的通道功能缺失。 关键词 心血管病学;长 综合征;综述;基因筛查;分子致病机制;负显性;单倍体不足 : : ?/ . .. 网络出版时间:? ? : 网络出版地址: ://../ // . . . . . .中图分类号. 文献标识码文章编号??? 自 年发现第一个长 综合征 , 分子致病机制研究状况 致病基因至今,目前国际上已发现 个 致病基 在对病人进行基因筛查研究的基础上,许多研究单位对 因上的 多个突变。现将我国的基因筛查及分子机制研 这些国人 致病突变位点的分子致病机制也进行了探 究状况综述如下。 讨。对于上的突变,目前得到研究的有 、 我国 基因筛查研究状况 和 。杨进刚等 的研究证明 引起缓慢 激活延迟整流钾电流 电流降低的机制可能是失活门控 我国于 世纪 年代末至 年代已有散在病 机制改变。 等 发现主要是突变后通道功能受 例报告及家系分析。由胡大一等人牵头的中国 全国 损,而 表现为对野生型基因明显的负显性抑制机制。 注册研究始于 年,笔者所在中心直接跟踪的家系目前 对 上突变的致病机制研究较多,目前已有 有 多个。 、 、 . 、 、 自 年康彩练等?报道第一个国人在 、、、等。李翠兰等 对 和 上的突变,至今我国学者已公开发表的中国 患者特异的研究表明其引起 的原因是突变可引起蛋白转 基因突变点达到 个,包括 上 个 表 、运障碍,但基因表达和电生理学结果显示突变对野生型无负 上 个 表 、 上 个、 上 个、 上 显性作用,突变的致病机制可能是单倍体不足。 等 的 个表。涉及到的表型不仅有常见的 ~ 型 结果表明引起的机制是蛋白转运障碍,而王洪 综合征,也有伴耳聋的’ ;既有在别人已经发 涛等 证明突变通过负显性抑制效应以及通道门控 现的基因上发现了中国 患者的特有突变,也有中国人 特性的改变导致快活激活延迟整流钾电流电流显著降 首先发现的最新的亚型 。另外等 在一 低。桂乐等 发现突变对野生型没有负显性效应,只 家系还报道了同时伴有其它复杂表型进行性心 是 电流降低;李宇等 发现 / 突变通过电压门控 脏传导阻滞。祁鸣等依托 国际注册研究者组织还建 异常机制抑制 电流,而突变通过蛋白滞留降解 立了包括中国数据在内的专门基因组数据库 。 及膜通道功能异常机制抑制 电流。 等 发现 纵观表 ~ 中这些国人 的基因突变,可以发现 突变后其生物物理特性改变并对野生型有负显性作 它们位于从 末端至各个跨膜区到 末端广泛的区域,涉 用。佘海茹等 的研究发现和通过失活特性 及到的突变类型有错义突变、剪接突变、缺失突变、移码/缺 的改变以及负显性机制引起 ;电流的降低。马丽娟 失突变、移码/插入突变、无义突变等,这些都与国际 等 对 的研究表明,突变体亚基自身不能装 数据库在其他种族的研究结果类似。 配成有功能的通道,但可和野生型 亚基形成有功能的 通道异源多聚体,然后改变通道的门控特性。 作者单位:北京大学人民医院心脏中心 北京其它对 致病突变功能方面的研究还有:腾思勇 作者简介:李翠兰 一 ,女 汉族 ,河北人,副研究员,理学博 等 发现突变体 可明显抑制野生型 士,研究方向为离子通道病发病机制。 通道的功能; 等首次在一 伴心房颤动家系发现 国人长 综合征基因筛查及分子致病机制研究状况 表 已发表国人 致病基因 突变位点总结 表 已发表国人 致病基因 突变位点总结 注: 各突变的名称与所引用文献中保持一致,有疑问的标了“ ” 了由 基因编码的钾通道 . 上的突变。 注: 各突变的名称与所引用文献中保持一致,有疑问或者无法得到 随后的进一步研究证实该突变通过引起蛋白转运障碍对野生 数据的标“”; 本文作者根据核苷酸改变及数据库比对给出的 型通道产生负显性作用,从而引起乙酰胆碱敏感的外向钾离 名称 子电流的降低,最终引起动作电位时程和 间期延长。 表 已发表国人 致病基因 、 、 突变位点总结 注: 各突变的名称与所引用文献中保持一致 :另外, 等 报道了在计算机模拟钠离子通道模型方 ,, , . 面的工作,姚艳等 ’”