引发宫颈癌的人类乳头状病毒及人类免疫缺陷病毒的发现.pdfVIP

生物物理学报 第二十四卷 第六期 二oo八年十二月 ACTA BIoPHYSICA SINICA VO1．24 NO．6 Dec．2008 引发宫颈癌的人类乳头状病毒 及人类免疫缺陷病毒的发现 JanAnderssOn (脚 眦 她 ，K Z 口 e， m 口 ” 月唧 d ) 李 昌， 靳 伟 (译)； 黄文杰， 胡勤学 (校) (中国科学院武汉病毒研究所，病毒学国家重点实验室，武汉 43o071) 2o08年，有三位科学家获得了本年度诺贝尔生 1 引发宫颈癌的人类乳头状病毒的 理及医学奖，他们分别是发现引发宫颈癌的人类乳 发现 头状病毒 的德 国科 学家哈拉尔德 ·楚尔 ·豪森 (HaraldzurHausen)以及发现人类免疫缺陷病毒 1．1 关于宫颈癌病因的探索 的法 国科 学 家 弗 朗索 瓦丝 ·巴尔 一西诺 西 长期以来，研究者一直以为肛门与生殖道肿瘤 (FrancoiseBa玎6．Sinoussi)和 吕克 ．蒙塔尼 (Luc (特别是宫颈癌)是由一种性传播的病原体引起 Monta ier)。 的。基于血清流行病学调查数据 ，以及核酸杂交和 德国癌症研究中心哈拉尔德 ·楚尔 ·豪森教授的 利用宫颈癌动物模型实验提供的证据，多数研究者 开创性发现证明了引发宫颈癌的主因是新型人类乳 认为单纯疱疹病毒2型 (her1)essimplex帅e2， 头状病毒 (humanpapillomavirus，HPV)。宫颈 HSV一2)是引发肿瘤 的病原体 。虽然哈拉尔德 ·楚 癌是妇女的第二大易发癌症。楚尔 ·豪森教授 的贡 尔 ·豪森应用原位杂交技术，在转化的类淋巴母细 献包括：发现了新型HPV亚型，成功分离了HPV 胞、伯基特 氏淋 巴瘤 (Burk slyITlphoma)和鼻 16和HPv 18基因组，并查明了HPV DNA在整 咽癌 (nasopharyngealcarcinomas)中检测到了非 合进入宿主肿瘤细胞基因组后的特异表达。这些发 洲淋 巴细胞瘤病毒 (Epstein—Barvirus)，但是，应 现引领我们理解了宫颈部致癌机理，更清楚地掌握 用该技术 ，他始终没有在 宫颈癌细胞 中发现 了HPV感染的自然史，同时为开发预防性疫苗铺 HSV．2。因此他假设存在另一种病毒——人类乳头 平了道路 。 状病毒 ( V)，在宫颈癌 中发挥着重要作用 。他 法国巴黎 巴斯德研究所弗朗索瓦丝 ·巴尔 一西 认为该病毒感染人类细胞后，将整合进入宿主基因 诺西教授 ，以及 巴黎艾滋病研究与预防基金会 吕 组，使宿主细胞含有病毒的遗传信息。 克 ·蒙塔尼教授共 同发现 了第一种人类慢病毒 楚尔 ·豪森的 病“因标准 ”补充了经典的 柯“ (1entivims)——人类免疫缺陷病毒 1型 (human 赫法则” (Koch’sposmlates)：病毒基因组必须持 immunodeficiencvviI1ls一1，HⅣ．1)。他们描述 了该 续存在于癌细胞 中，并处于转录激活状态，该病毒 病毒的形态学、生物化学及免疫学特征，并证实 才可能是诱发这一肿瘤 的病原。他认为病毒DNA HⅣ．1能在淋巴细胞中大量复制并引起细胞损伤 。 能以非增生性状态存在于肿瘤细胞中，即：没有发 巴尔 ．西诺西和 吕克 ·蒙塔尼关于HⅣ 的开创性发 生病毒DNA复制，也没有新的病毒颗粒产生，而 现为随后查明HⅣ 是引起人类免疫缺陷综