热休克蛋白70与体外补充镁在家兔肾缺血再灌注损伤中的保护性作用.pdfVIP

北 京 大 学 学 报 ( 医 学 版 ) JOURNALOFPEKINGUNIVERSITY(HEALTHSCIENCES) Vo1．43 No．4 Aug．2011 ·525 · · 论 著 · 热休克蛋白70与体外补充镁在家兔肾缺血 再灌注损伤中的保护性作用 肖 博 ，马潞林 ，肖春雷 ，陆 敏 ，徐 巍 ，黄 毅 ，张树栋 ，侯小飞 (1．北京大学第三医院泌尿外科 ，北京 100191；2．北京大学第三医院病理科，北京 100191；3．北京大学基础医 学院药理学系，北京 100191) [摘 要]目的：探讨外源性镁离子在兔肾缺血再灌注损伤 (ischemiareperfusioninjury，IRI)中是否有保护性作用， 研究再灌注损伤过程中热休克蛋 白70(heatshockprotein70，HSP70)及 HSP70一mRNA在再灌注损伤中的表达情 况。方法：普通级 日本大耳白兔90只，体重 1．8—2．0kg，分为缺血再灌注组(I—R)、MgSO 补充组和假手术组。经 腹正中切 口切除右肾成为左侧孤立肾模型。I-R组及MgSO 补充组均夹毕左肾动脉 1h，MgSO 补充组在夹毕动脉 前及夹毕过程中经耳缘静脉给予2．5％(质量分数)MgSO 1mL／(kg·h)灌注。于再灌注后 1h,2h,4h、24h、48 h和72h分别取。肾皮质组织做免疫组织化学测定3组间各时段 HSP70水平，分析其差异是否有统计学意义。使用 Realtime．PCR测定组间不同时段HSP70-mRNA表达水平，分析其差异是否有统计学意义。并通过组织学病理检查 观察 MgSO 是否对 IRI具有保护性作用。结果：免疫组织化学显示在缺血再灌注24h及48h，I-R组可见部分近段 小管中等强度表达 HSP70，而MgSO组24h仅见微弱HSP70表达，48h未见HSP70表达。Realtime-PCR显示两组 HSP70．mRNA均在再灌注 1h开始上升 ，2h时达到峰值，24h后明显下降。再灌注 1h、2h和4h时I-R组与 MgSO补充组差异有统计学意义 (P0．05)，24h时两组差异无统计学意义。组织学检查发现MgSO 补充组肾小 管细胞脱落、坏死程度较 I—R组明显减轻。结论：体外补充镁离子可以显著减轻肾缺血再灌注损伤的程度，并可以 降低 IRI过程中肾皮质 HSP70及 HSP70一mRNA的表达。 [关键词]镁 ；肾疾病；再灌注损伤；HSP70热休克蛋白质类 ；兔 [中图分类号]R619．9 [文献标志码]A [文章编号]1671—167X(2011)04-0525-06 doi：10．3969／j．issn．1671-167X．2011．40 ．010 Protectiveeffectofheatshockprotein70andmagnesium sulfatesupplementationon renalischemiareperfusioninjury XIAO Bo ，MA Lu．1in ，XIAOChun—lei，LU Min ，XU Wei，HUANGYi，ZHANG Shu—dong ，HOU Xiao—fei (1．DepartmentofUrology，PekingUniversityThirdHospital，Bering100191，China；2．DepartmentofPatholoyg，Pe- kingUniversityThirdHospital，Beijing100191，China；3．DepartmentofPharmacoloyg，PekingUniversitySchoolofBasic MedicalSciences，Bering100191，China) ABSTRACT Objective：Toinvestigatewhetherthereisaprotectivemechanisminexogenousmagnesium ionssupplementinrenalischemiareperfusioninjury(IRI)，andtostudytheexpressionofheatshockpro． tein7O(HSP70)andHSP70．mRNA inthereperfusioninJury．Methods：Atotalof90ma