热休克蛋白基因多态性在氯氮平所致粒细胞减少症发病中的意义.pdfVIP

医学与脑科学杂志2011生 旦笙 鲞箜 塑 』旦!!丛 鱼旦翌 ：垒 ： ： ： ： ·711 · · 临 床 研 究 · 热休克蛋 白基因多态性在氯氮平所致粒细胞减少症发病中的意义 陆小兵 李冰 杨东英 彭燕 蒲绮霞 张敏玲 沐楠 杨梦心 使用氯氮平时有一项严重甚至致命的药物副作用就是可 后限制性内切酶酶切 ，电泳后溴化乙淀染色，紫外灯下观察结 能诱发粒细胞减少甚至粒细胞缺 乏，发生率为 0．6％ ～ 果，完整的343bp片段判定为 AA纯合基因型，以出现228bp 3．9％ 1] 和ll5bp大小的片段判定为 GG纯合基因型，同时出现343bp、 。 氯氮平所致的粒细胞减少症是遗传因素和药物免疫 毒性作用的结果 J。Deyanira等 发现热休克蛋白HSP70是 228bp和 115bp片段．则判定为AG杂合基因型。 犹太人和非犹太种两组人群中氯氮平所致粒细胞缺乏发生的 3．统计学处理 ：采用SPSS13．0统计软件包，所用数据首先 遗传性标志。近年来随着人集落细胞刺激因子，如惠尔血、升 进行探索分析 ，正态性检验采用 Kolmogorov—Smirnov检验，方差 白能等提高 白细胞水准的药物应用，以及定期检查 白细胞，然 齐性检验采用 Levene检验，计量资料呈正态分布的采用t检 而还是不能让氯氮平成为精神科首选药物。本研究采用病例 验，不符合正态分布的采用非参数检验；计数资料根据数据性 对照研究对氯氮平所致粒细胞减少症与 HSP70-2基 因多态性 质采用卡方检验或非参数检验。多组资料间的两两比较采用 进行关联研究，探讨氯氮平所致粒细胞减少症的遗传学病因。 ONEWAYANOVA中的Dunnett~C与Dunnett法。 对象与方法 结 果 一 、 对象 一 、 氯氮平影响粒细胞计数变化的单因素分析结果 2009年 3月 1日至 2010年 12月 113间在广州市精神病 共入组 280例，男 132例，女 148例；年龄 (36．814-6．13) 医院住院或门诊就医的病人。入组标准 ：(1)符合中国精神疾病 岁，其中氯氮平所致粒细胞减少症组 80例，服用氯氮平粒细胞 分类和诊断标准第三版 (CCMD一3)的精神分裂症诊断标准； 正常组 100例，氯氮平所致粒细胞增多组 100例。单因素分析 (2)使用氯氮平前外周血 白细胞绝对计数及中性粒细胞绝对计 结果表明：性别、精神病病期 、氯氮平使用时间与氯氮平影响粒 数正常；(3)单一使用氯氮平后连续2d每天 1次均检测到外周 细胞计数变化有关。见表 1。 血白细胞绝对计数低于4．0×10’／L，中性粒细胞绝对计数低于 表1 氯氮平影响粒细胞计数变化的单因素分析结果比较 2．0×10／L的患者为氯氮平所致粒细胞减少症组(减少组 ：80 例)；单一使用氯氮平治疗时间4个月以上白细胞及粒细胞绝 因素 值 对计数正常者为服用氯氮平粒细胞正常组 (正常组：100例)； 单一使用氯氮平后连续 2d，每天 1次均检测到外周血 白细胞 绝对计数高于 10．0×10／L，中性粒细胞绝对计数高于5．0× l0／L的患者为氯氮平所致粒细胞增多组 (增多组 ：100例)；(4) 有一定文化水平，能理解并填写调查表；(5)依从性好；(6)单一使 用氯氮平的患者；(7)获得家属、或监护人、或法定代理人的参加 研究的书面知情同意书。排除标准 ：(1)不配合研究者；(2)有家 族性遗传病史；(3)有血液系统严重疾病及其他严重的躯体疾病 史；(4)有合并使用其他影响血液系统药物者；(5)患有影响外周 血白细胞及粒细胞计数的其他疾病 (如