纹状体内单侧注射6一羟多巴制备小鼠帕金森病模型.pdfVIP

中国药理学通报 ChinesePharmacologicalBulletin 2011Sep；27(9)：1325—7 ·1325 · 网络 出版 时间：2011—8—159：02 网络出版地址 ：http：／／www．cnki．net／kcms／detmU34．1086．R0902．021109．1325_034．html 纹状体内单侧注射6一羟多巴制备小鼠帕金森病模型 付爱玲，王逸麟 (西南大学药学院，重庆 400716) doi：10．3969／j．issn．1001—1978．2011．09．034 ine，6-OHDA)制备的PD模型得到了广泛的应用 。然而， 文献标识码：A 文章编号 ：1001—1978(2011)09—1325—03 这个模型存在的主要问题是成功率较低，平均30％一40％。 中国图书分类号：R一332；R322．81；R363—332；R745．7；R971．9 小鼠腹腔注射神经毒素 1一甲基4-苯基一1，2，3，6-四氢吡啶 摘要 ：探讨小鼠纹状体内注射6-OHDA制作PD模型可行性。 (1一methyl-4一phenyl一1，2，3，6-tetrahydropyridine，MPTP)也用 方法 将6-OHDA注射入小鼠单侧纹状体内，使用阿朴吗啡 以制备 PD模型 j，但 MPTP注射引起的是双侧PD症状，不 和安非他命诱发的动物单侧旋转进行行为学检测，同位素法 能进行基于一侧损伤所产生的行为学检测 。6-OHDA能 检测皮层 、左右纹状体内多巴胺能神经元标志酶酪氨酸羟化 够选择性地破坏儿茶酚胺类神经元，单侧脑内注射后，通过 酶 (tyrosinehydroxylase，TH)的活性。结果与结论 小鼠纹 检测单侧偏倚，易于评估运动损伤 j。另外 ，6-OHDA能够 状体内注射6-OHDA后 ，可成功制作急性PD模型，成功率为 阻断脑内的黑质纹状体通路，导致多巴胺能神经元的退化， 95％，模型持续时间大约4周。 在较长的时间内可产生稳定的运动损伤，有利于筛选有效药 物 。 关键词 ：帕金森病；小鼠模型；6-羟多巴；纹状体；诱导旋转 ； 至今在国内尚未见小 鼠6-OHDA脑 内注射制备 PD模 酪氨酸羟化酶 型的报道。可能的原因是小鼠MFB区域较小，难以进行局 部脑内注射。本研究中，我们将6-OHDA单侧注射入小鼠脑 帕金森病 (Parkinson’Sdisease，PD)是一种临床常见的 区面积较大的纹状体内，使用与大 鼠PD模型相同的方法进 神经退行性疾病。PD的病理特征主要是中脑黑质致密部 ， 行行为学检测和生化指标测定，并与大鼠PD模型进行对比 出现明显的多巴胺神经元缺失，导致其靶组织纹状体内多巴 实验。结果表明，小鼠6-OHDA单侧纹状体内注射可成功制 胺水平降低 ，从而引起运动失调和认知功能障碍。 作急性PD模型，成功率为95％，持续时间大约4周。 在啮齿类动物模型 中，大鼠前脑 内侧束 (medianfore— 1 材料与方法 brainbundle，MFB)内单侧注射 6-羟多巴 (6-hydroxydopam- 1．1 动物与试剂 健康 6SD大鼠(200 250g)和C57BL／