线粒体脑肌病伴乳酸酸中毒和卒中样发作综合征.pdfVIP

· 314 · JClioNeurol，August2011，Vo1．24，No．4 · 综 述 · 线粒体脑肌病伴乳酸酸中毒和卒中样发作综合征 陈春暖，黄金莎，王涛 【中图分类号】R742 【文献标识码】A 【文章编号】1004—1648(2011)04-o314一D4 线粒体病是一组线粒体基因或细胞核基因突变导致线粒 变型发展，突变负荷随时间增加。(5)阈值效应 ：mtDNA表型 体结构和功能异常，并由此引起多系统损害的疾病，以需氧量 表达具有阈值效应，即突变mtDNA比例达到一定程度才引起 较高的脑和肌肉受累为主 。其临床表现多样，主要有线粒 组织、器官功能异常，且症状严重程度取决于突变性质、突变 体脑肌病伴乳酸酸中毒和卒 中样发作 (MELAS)综合征、慢性 比例及各器官对能量的需求。所以耗能多的器官如肌肉、心 进行性眼外肌瘫痪(CPEO)、肌阵挛性癫痫伴肌肉破碎红纤维 脏、脑组织首先受累。(6)高突变率：由于mtDNA没有 内含 (MERRF)综合征、亚急性坏死性脑脊髓病 (Leigh病)和以眼 子、保护性组蛋白和缺乏完整有效的修复体系，使之易受氧化 外肌瘫痪 、视网膜色素变性和心脏传导阻滞为特点的Kearns· 磷酸化过程产生的氧自由基的影响，诱发突变几率较核DNA Sayre综合征(KSS)等多个亚型。MELAS综合征是其中最常 高得多。MELAS综合征相关突变 已报道很多，主要位于编码 见的一种类型，以线粒体肌病 、脑病 、乳酸酸中毒和反复卒 中 tRNA的基因上，尤其是tRNA 基因，目前报道有7个致 样脑部损害为临床表现，于 1984年由Pavlakis等 首先报 病突变位于该基因上。MELAS相关突变有tRNA编码亚单位 道。现对MELAS综合征综述如下。 上的 A3243G／T、G3244A、A3252G、C3256T、T3258C、I3271C、 1 遗传学特点 31291C突变，ND4编码亚单位上的A11084G突变 J，ND5亚 线粒体普遍存在于真核细胞胞质中，是氧化和能量转换 单位上 G13513A、A13514G、A12770G、A13045C、A13849C 的重要场所，亦是细胞核外惟一带有遗传物质 的细胞器。线 以及COX3上T9957C突变 等。流行病学研究 显示，儿 粒体DNA(mtDNA)为双链闭合环状结构，外环为重链 (H)， 童中携带A3243G突变的比率较高，患病率估计最低为 18．4／ 内环为轻链 (L)，由16569个碱基 (bp)组成，含有 37个编码 10万人，但发病率相对低。mtDNA基因tRNA “UUR)A3243G 基因，分别编码22种 tRNA、2种rRNA(12s和 16srRNA)以及 点突变是MELAS最常见的致病性突变，约80％的MELAS综 13种参与氧化磷酸化(OXPHOS)能量产生、呼吸链 电子传递 合征患者系此突变所致 ，10％左右的患者 由31271C突变引 过程的蛋白亚单位 。mtDNA与核 DNA遗传机制不同。其 起 。A3243G位于tRNA ’编码区，3243位点正常A碱 分子遗传特征主要表现为：(1)半 自主性：mtDNA是独立于细 基被 G碱基替代，致转录终止，阻碍rRNA正常表达和线粒体 胞核染色体外的基因组，具有 自我复制、转录和翻译的功能。 蛋白质合成 ，导致呼吸链复合体 I、Ⅳ活性缺陷，三磷酸腺苷 (2)母系遗传：这是线粒体遗传的最突出特点，即母亲将缺陷 (ATP)产生不足，从而导致多系统损害。一个基因突变可以 传递给子女，而只有女儿能将缺陷传递给下一代。这是因为 引起多种表型或者同一种表型可能由不同突变引起，如携带 在受精过程中，精子所含的极少的线粒体并不进入卵细胞内， A3243G突变的患者除表现为典型的MELAS综合征外，还可 受精卵的细胞