新型靶向性药物VEGF—hFc的抗肿瘤研究.pdfVIP

2011年 7月 四川大学学报 (自然科学版) July．201l 第48卷 第 4期 JournalofSichuanUniversity(NaturalScienceEdition) Vo1．48 No．4 doi：103969／j．issn．0490—6756．2011．04．038 新型靶 向性药物 VEGF—hFc的抗肿瘤研究 邹利平 ，栾广信，俸婷婷，徐弈江，吴传芳 (四川大学生命科学学院功能基因组实验室，成都 610064) 摘 要 ：生物机体 内天然存在许多受体与配体，它们之间亲和结合力远远 高于抗体亲和力 (Ka 一10 ～10_。)．本 实验根据 VEGFR和 VEGF之 间的高亲和力 (Kd一1．6×10-1)，以新生血 管细胞表面的VEGFR为靶点，设计 VEG卜hFc融合蛋 白作为靶 向抗肿瘤药物．在本 实验 中 构建 pcDNA3．1一IgG leader—VEGF-hFc重组载体 ，转染 CHO／dhFr一细胞真核表达融合蛋 白 VEG卜hFc，并通过 ProteinA纯化．使用 A549细胞构建人非小细胞肺癌裸鼠肿瘤模型，小鼠 静脉注射 10 gVEGF_hFc融合蛋 白用以抗肿瘤研究．连续给药 4次后 ，肿瘤生长 曲线表 明， 与对照组相 比，实验组小鼠的肿瘤生长得到明显的抑制甚至消退 ；数据统计显示，VEGF—hFc 肿瘤抑制率达9O9／6． 关键词 ：VEGF；VEGFR；hFc；VEGF_hFc；靶向性；肿瘤抑制 中图分类号 ：Q789 文献标识码：A 文章编号：0490—6756(2011)04—0929—06 Anticanceractivitiesofanew targetingdrugVEGF—hFc ZoUL —Ping，LU_AN Guang—Xin，FENG Ting—Ting，XU Yi—Jiang，WU Chuan—Fang (DepartmentofFunctionalGenome，CollegeofLifeSciences，SichuanUniversity，Chengdu610064，China) Abstract：Therearelotsofendogenousligandsandreceptors，suchasVEGFandVEGFR，whoseaffinity (Kd一1．6×10 )isabouti00foldshigherthanthatofantibodydrugs(Kd===10 ～10 )．Based0n thehighaffinityofbetweenVEGFR andVEGF，afusionproteinVEGF—hFcwasdesignedtotargetnew bloodvesselcellsexpressingVEGFR．Inthisresearch，apcDNA3．1一IgG leader—VEGF-hFceukaryotic expressionvectorwasconstructedandtransfectedintoCHO／dhFr—cells．Fusionproteinsweresecreted byCHO／dhFr— cells，followedbyaffinitypurification．Homonon—small—celllungcarcinomaSCID mousetumormodelwasconstructedwithA549cells．Tostudytheabilityofthisfusionproteintosup— presstumorgrowth，mouseveinswereinjectedwith lO#gfusionproteins．After4administrations， comparedwiththecontrolgroup，thegrowth curveoftumorsuggeststhatthetumorofexperimental groupmousewassuppressed，and insomecaseseveneliminated．ThesedatashowedthatVEGF—hFc cansu