抗精神病药物的选择.ppt

抗精神病药物的选择 循证医学证据分级水平及依据 FGA 与 SGA 主要阻滞D2受体 对阳性症状有效 对阴性症状无效 对认知障碍无效 明显EPS 高泌乳素血症 D2受体与5HT2受体 对阳性症状有效 对阴性症状有效 对认知障碍有效 EPS不明显 泌乳素血症不明显 先前Meta分析着眼于疗效（SGA vs. FGA） 循证研究（一） 第二代 Vs 第一代抗精神病药物治疗精神分裂症比较研究：荟萃分析 Second-generation versus first-generation antipsychotic drugs for schizophrenia : a meta-analysis Lancet 2009 Volume 373, issue 9657, pages 31-41 Stefan Leucht, Caroline Corves, Dieter Arbter, Rolf R Engel, Chunbo Li, John M Davis 研究背景 第二代抗精神病药（SGAs）与第一代抗精神病药（FGAs） 熟优熟劣一直在争论 尽管公认SGAs主要优势是疗效更全面，尤其是其改善能 阴性症状、抑郁症状及生活质量，但此前的综述仅分析了总体疗效 在过去的Meta分析（除Cochrane 综述外）中，没有对不良反应进行全面评估 随着随机对照试验数量的持续增多，有必要进行新的Meta分析 研究方法 数据来源于RCTs Cochrane Schizophrenia Group [符合Cochrane手册评分A（充分随机）和B（通常为未细加说明的随机化的研究] ，美国FDA网站，先前RCT文献， Medline文献 比较口服九种SGA与FGA治疗分裂症或相关障碍的RCTs Amisulpride: 50-300mg/d（阴性症状）; 400-800mg/d（阳性症状） Aripiprazole: 10 -30 mg/d Olanzapine : 10 - 20 mg/d Ziprasidone: 120 - 160 mg/d Risperidone: 4 - 6 mg/d Sertindole: 16 - 24 mg/d Quetiapine : >250 mg/d * ( ) Clozapine zotepine FGA对照组药物剂量的界定 氟哌啶醇 12 或 7.5mg/d; 低效价的FGA 相当于氯丙嗪600mg/d 氟哌啶醇剂量对SGA显现出的总体症状改善无显著影响 研究方法 比较观察指标 全面疗效(主要结果) 阳性症状改善 阴性症状改善 抑郁症状改善 复发预防 生活质量提高 锥体外系副作用 体重增加 镇静作用 疗效评估 PANSS评分较基线减少50％ BPRS评分较基线减少50％ 临床总体印象量表(CGI)评分 “显著进步” 作为 “有效” 指标 如不能提供上述指标时，采用作者定义的 “显效” 研究结果概况 双盲和非双盲研究整体上均偏向于SGA’s，故本次所有分析均基于双盲研究（排除开放和单盲研究） 共包含 150 项随机对照双盲研究， 21 533 名研究对象 九种SGA药物（种类及剂量见上） 作为比较的FGA药物：Haloperidol （95 studies）,chlorpromazine （28）, perphenazine（5）, fluphenazine（4）等 东方人种 35 项研究 首发精神分裂症的研究 5 项 81％的研究历时不超过12周， 11％达到6个月， 8％超过6个月 患者平均年龄为 36.2 岁，平均病程为 11.8 年 疗效—总体症状改善 疗效—阳性症状改善 疗效—阴性症状改善 疗效—抑郁症状改善 疗效—降低复发风险 疗效—生活质量改善 不良反应比较结果 EPS 所有SGA药物的EPS均显著少于氟哌啶醇( 使用抗帕金森药物 ) 氯氮平、奥氮平、利培酮的EPS显著少于低效价FGA（至少1项EPS症状） 体重增加 除阿立哌唑和齐拉西酮外，氯氮平、奥氮平、舍吲哚、佐替平、喹硫平、利培酮、氨磺必利较氟哌啶醇引起更多的体重增加 SGA和低效价FGA比较：无显著性差异 镇静作用 氯氮平、喹硫平、佐替平镇静作用明显强于氟哌啶醇；阿立哌唑明显弱于氟哌啶醇 与低效价FGA相比，只有氯氮平镇静作用显著强 企业赞助的影响 24%的研究无企业赞助 只有针对氯氮平、奥氮平、喹硫平与利培酮的非企业赞助研究足够用于比较分析 有企业赞助的和非企业赞助的研究相比，仅发现在氯氮平改善阳性症状方面差异有显著性 排除由企业赞助的研究后，氯氮平改善全部症状的效应值从-0.52减少到-