基于粉末直接压片工艺的硝苯地平缓释片：制备、体外释放度及比格犬体内药动学评价.pdfVIP

·２１０· ＪｏｕｒｎａｌｏｆＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈ　２００９Ｊｕｎｅ；３６（３） 櫓櫓櫓櫓櫓櫓 论　　著 櫓櫓櫓櫓櫓櫓 基于粉末直接压片工艺的硝苯地平缓释片：制备、 体外释放度及比格犬体内药动学评价  张信中 ，吴　娟，张　洪 （北京京丰制药有限公司，北京　１０００７０） 摘要：目的　选用粉末直接压片工艺，以羟丙基甲基纤维素为骨架材料制备日服１次的硝苯地平缓 释片。方法　建立２４ｈ的释放度测定方法并进行硝苯地平缓释片的体外评价；应用液相色谱质 谱联用技术研究缓释片在比格犬体内药代动力学，与市售参比制剂对比并计算相对生物利用度。 结果　受试制剂和参比制剂有相似的药代动力学参数，相对生物利用度为（１００９±１２４）％；药物 体外累积释放百分数与体内吸收百分数有较好的相关性，ｒ＝０９６２５。结论　本工艺制得的硝苯 地平缓释片可以达到缓释２４ｈ的要求。 关键词：硝苯地平；缓释片；直接压片；相对生物利用度；药代动力学；液相色谱质谱联用 中图分类号：Ｒ９４３．４１；Ｒ９４５；Ｒ９１７．１　文献标识码：Ａ　文章编号：１６７４０４４０（２００９）０３０２１００４ Ｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅｓｕｓｔａｉｎｅｄｒｅｌｅａｓｅｍａｔｒｉｘｔａｂｌｅｔｓｂａｓｅｄｏｎｄｉｒｅｃｔｃｏｍｐｒｅｓｓｉｏｎ： ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ，ｉｎｖｉｔｒｏｒｅｌｅａｓｅ，ａｎｄｉｎｖｉｖｏｅｖａｌｕａｔｉｏｎｉｎｂｅａｇｌｅｄｏｇｓ ＺＨＡＮＧＸｉｎｚｈｏｎｇ，ＷＵＪｕａｎ，ＺＨＡＮＧＨｏｎｇ （ＢｅｉｊｉｎｇＪｉｎｇｆｅｎｇＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＣＯ．，Ｌｔｄ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００７０，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｕｓｉｎｇｔｈｅｄｉｒｅｃｔｃｏｍｐｒｅｓｓｉｏｎｍｅｔｈｏｄ，ｓｕｓｔａｉｎｅｄｒｅｌｅａｓｅｍａｔｒｉｘｔａｂｌｅｔｓｆｏｒｏｎｃｅ ｄａｉｌｙａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅｗｅｒｅｄｅｖｅｌｏｐｅｄ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｈｅｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅｔａｂｌｅｔｓｗｅｒｅｐｒｅｐａｒｅｄｗｉｔｈ ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐｙｌｍｅｔｈｙｌｃｅｌｌｕｌｏｓｅａｓｂａｓｉｃｍａｔｒｉｘｍａｔｅｒｉａｌ．Ｔｈｅｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎｏｆｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅｆｒｏｍｔｈｅｔａｂｌｅｔｓｗａｓ ｅｖａｌｕａｔｅｄａｓａｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｔｈａｔｈａｄａｓｕｓｔａｉｎｅｄｒｅｌｅａｓｅｏｖｅｒ２４ｈ．Ｔｈｅｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｐａｒａｍｅｔｅｒｓｏｆｂｅａ ｇｌｅｄｏｇｓｗｅｒｅｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄｂｙｔｈｅＨＰＬＣＭＳ／ＭＳｍｅｔｈｏｄ．Ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｃｏｎｔｒｏｌｍａｒｋｅｔｅｄｔａｂｌｅｔｓ，ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｖｅｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙｏｆｔｈｅｔｅｓｔｔａｂｌｅｔｓｗａｓｃａｌｃｕｌａｔｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｐａｒａｍｅｔｅｒｓｏｆｔｈｅ ｔｅｓｔｔａｂｌｅｔｓｗｅｒｅｓｉｍｉｌａｒｗｉｔｈｔｈｅｒｅｆｅｒｅｎｃｅｔａｂｌｅｔｓ，ｗｈｉｃｈｉｎｄｉｃａｔｅｄｔｈａｔｔｈｅｔｅｓｔｔａｂｌｅｔｓｐｏｓｓｅｓｓｅｄｅｘｃｅｌ ｌｅｎｔｓｕｓｔａｉｎｅｄｒｅｌｅａｓｅｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ．Ｒｅｌａｔｉｖｅｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙｏｆｔｈｅｔｅｓｔｔａｂｌｅｔｓｔｏｃｏｎｔｒｏｌｗａｓ（１００９± １２４）％．Ｓｔａｔｉｓｔｉｃｓａｎａｌｙｓｉｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅｒｅｌｅａｓｅｐｅｒｃｅｎｔａｇｅｏｆｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅｆｒｏｍｔａｂｌｅｔｓｉｎｖｉｔｒｏｗａｓｒｅ ｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｄｒｕｇａｂｓｏｒｐｔｉｏｎｒａｔｅｉｎｖｉｖｏ，ｒ＝０９６２５．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｅｔｅｓｔｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅｔａｂｌｅｔｓｃｏｕｌｄｂｅ ａｎｉｄｅａｌ２４ｈｓｕｓｔａｉｎｅｄｒｅｌｅａｓｅｆｏｒｍｕｌ