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临床医学论文-昆布水提物对人子宫内膜癌细胞系BMDC1(ADR+/+)多药耐药性的影响
???????????? 作者:李巧敏,连易水,张静,单保恩,赵瑞撵,沈莉?
【摘要】? 目的:研究昆布提取物(TLPE)在体外对耐药细胞BMDC1(ADR+/+)的逆转作用,探讨其逆转肿瘤多药耐药的机制. 方法:应用流式细胞术测定不同剂量TLPE对BMDC1用药前后细胞内蛋白激酶Cα(PKCα)和谷胱甘肽转移酶π(GSTπ)的表达变化,测定细胞周期和凋亡率;应用姬姆萨染色技术观察细胞形态学改变及细胞凋亡情况;应用比色法检测各组细胞ATP酶(ATPase)变化. 结果:TLPE在70~300 mg/L浓度范围内能明显降低BMDC1细胞内PKCα和GSTπ的表达(P0.01),并将细胞阻滞于S期,但不诱导细胞凋亡;TLPE对细胞内ATPase无影响(P0.05). 结论:TLPE对子宫内膜癌细胞系BMDC1(ADR+/+)具有耐药逆转作用,其逆转作用与其诱导PKCα和GSTπ的表达降低有关.
【关键词】? 昆布水提物;子宫内膜肿瘤;多药耐药
【Abstract】 AIM: To study the multidrug resistance (MDR)reversing effect of Chinese drug Thallus Laminariae PE (TLPE) on human endometrial cancer cell line BMDC1 (ADR+/+) in vitro and its underlying mechanism. METHODS: The expressions of PKCα and GSTπ at the level of protein in BMDC1 cell treated with different doses of TLPE were analyzed by flow cytometry. The cell cycle and apoptosis rate of BMDC1 (ADR+/+) cells treated by TLPE were detected. Their morphological changes were observed by Gimsa staining methods. Colorimetry was used to detect the changes of ATPase on BMDC1 (ADR+/+) cells treated by TLPE. RESULTS: After interfered by TLPE (70-300 mg/L), the expressions of PKCα and GSTπ in cells were decreased significantly (P0.01). TLPE could block cell cycle at S period, but it did not obviously induce cell apoptosis. There was no significant change in the expression of ATPase on TLPEtreated cells. CONCLUSION: TLPE can reverse MDR of BMDC1 (ADR+/+) cell, and the mechanism may be related to the decreasing expressions of PKCα and GSTπ in cells.
【Keywords】? TLPE; endometrial neoplasms; multidarng resistance
0引言
多药耐药(multidrug resistance, MDR)的发生与多种因素有关,信号转导通路,GSTπ和细胞ATP酶(ATPase)在肿瘤细胞表达与其功能发挥可能起到关键的调控作用[1]. 昆布作为传统中药,常参与抗癌中药的配伍. 昆布提取物(thallus laminariae PE, TLPE)对多种肿瘤细胞株有抑制作用,其机制主要是抑制肿瘤细胞的增殖和(或)杀死肿瘤细胞[2]. 除此之外,TLPE还可通过降低耐药细胞Pgp的表达,从而达到逆转多药耐药的作用[3]. 目前,有关昆布逆转肿瘤细胞多要耐药的作用机制还少见报道. 我们通过TLPE 对信号传导分子PKCα,GSTπ及细胞ATPase影响的体外实验研究,探讨昆布对逆转子宫内膜癌多药耐药作用的相关机制.
1材料和方法
1.1材料
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