糖尿病肾病尾加压素Ⅱ水平及肾组织表达初步研究.pdf

广州医学院硕十论史：塘尿确肾病尾加丌=素【I水半及肾组织表达的初步研究 糖尿病肾病尾加压素II水平及肾组织表达的初步研究 研究生： 刘长波 导师： 汪华林教授 中文摘要 研究背景： 糖尿病肾病(Diabeticnephropathy，DN)是糖尿病(Diabetesmellitus，DM)最严重 的微血管并发症之一。虽然通过饮食控制、体育锻炼、各种降糖药物的应用改善了 糖尿病本身的血糖及代谢异常，改善了糖尿病患者的临床症状，循证医学研究表明 转换酶受体拮抗剂(ARB)的应用可在一定程度上有效地保护DN的肾功能，延缓肾衰 进展，在防治DN进展方面起了重要作用。然而，DN仍然是目前慢性肾脏病领域中 难以取得突破性进展的主要疾病之一，其发病率和死亡率更是逐年增加。DN是多因 素综合作用的结果，已经证明在DN发展过程中，肾脏血流动力学的改变起着非常 重要的作用，目前的研究认为它涉及到糖代谢紊乱、血管活性物质的释放以及血管 自身反应性等诸多因素。其中，肾内血管活性物质，诸如肾素一血管紧张素系统、 前列腺素、心房肽及内皮细胞衍牛的一系列舒张血管物质(如NO)等均参与了肾脏血 流动力学的变化。这些活性物质的变化，对预测DN的发生、发展及评价其预后有 重要意义。因此，我们既要从器官和组织细胞水平观察DN进程的变化，更要从分 II，U 子水平去认识DN的发生发展过程。尾加压素II(UrotensinII)最初是从硬骨鱼 脊髓尾垂体中分离出来的生长抑素样环肽，后来发现广泛存在于哺乳动物体内。1999 年Am韶等发现在多种外周组织也有ulI的表达，包括肾脏，并且人体中有uII的特 异性受体，一种孤立的G蛋白耦联受体GPRl4(现命名为UT)，广泛存在于各种组织 中，Maguire等首次发现人类UT结合位点在肾皮质。研究表明uⅡ有很强的缩血管 作用，比内皮素一l(ETq)强10余倍，是迄今发现的体内最强的缩血管活性肽。近来 UII在慢性肾脏病中的病理作用受到广大肾病研究者的关注，它被认为是继血管紧张 广州医学院硕十论文：糖尿病肾病尾加，T：素II水平及肾组织表达的初步研究 素II、醛固酮和心房肽之后作用于肾脏病理牛理的又一重要血管活性肽。随着UlI 在人体组织中尤其是肾皮质表达的发现，uH与肾脏疾病关系的临床研究亦逐渐深 入，这必将进一步揭示uII在人体内的牛物学作用。近期围外学者关于DN时血浆 及尿uII含量的变化及其蛋白表达方面的研究结果也不一致。因此，本课题第一部 分研究了糖尿病肾病患者血浆及尿uII水平的变化，探讨U II与代谢及肾功能变化 之间的关系，证明在DN发展过程中，UII参与了糖尿病肾病的病理调节，为临床 DN诊断、程度判定以及指导临床治疗提供理论依据和新的客观指标。第二部分研究 了在DN情况下SD大鼠肾组织UI【蛋白的表达，进一步阐明DN时UII蛋白表达水 平的变化，及其肾脏自分泌和／或旁分泌的作用。为DN的防治提供新的理论依据及 研究方向。 目的： 1．通过研究DN患者血浆及尿UlI水平的变化，阐明这一新的血管活性物质在DN 发生发展过程中的变化意义，为临床DN诊断提供新的客观指标； 2．通过对血浆及尿uII水平和代谢、肾功能变化关系的研究，探讨DN时uII变化 的影响因素，阐明DN与uII的关系，为临床DN程度判定以及指导临床治疗提 供理论依据和新的方向； 3．通过DN时SD大鼠肾组织的免疫组化定性分析肾脏u II蛋白表达，进一步阐明 DN时uII蛋白水平变化情况，和肾脏自分泌和，或旁分泌的作用方式。 方法： 1．选择42例2型糖尿病患者和13例健康体检者进入研究；根据肌酐清除率 ml／min·m2： (Creatinineclearance，Ccr)把2型糖尿病患者分成三组：A组，Ccr_60 作为正常对照组。测定临床指标：空腹血糖、糖化血红蛋白、血清蛋白、甘油三 酯、