塞来昔布对淋巴瘤细胞株Namalwa增殖、凋亡的影响及其机制研究.pdf

中文摘要 塞来昔布对淋巴瘤细胞株Nama1wa增殖、凋亡 的影响及其机制研究 摘 要 目的：恶性淋巴瘤是血液系统常见的恶性肿瘤，目前发 病率呈逐年增高的趋势，但治疗仍然是以传统化疗结合放疗 为主要治疗手段，容易发生复发和耐药，并可能引起治疗相 关性肿瘤的发生，这些均可能影响淋巴瘤患者的治疗效果和 长期生存。因此，需要寻找一种更为安全、有效、经济的新 药来预防和治疗恶性淋巴瘤并提高、改善患者的预后和生活 COX．2)在多种肿瘤中呈过度表达，并且高表达的COX．2与 肿瘤的发生发展密切相关。进一步研究表明非甾体类抗炎药 (Nonsteroidal anti．inflammatory 性COX．2抑制剂对多种肿瘤具有抑制作用，可降低肿瘤的发 生率并预防肿瘤的形成，抑制肿瘤复发和全身转移。塞来昔 布是COX．2的选择性抑制剂，作为非甾体类抗炎镇痛药物在 临床上广泛使用于各种骨关节疾病，近年来许多研究显示塞 来昔布尚具有广谱而高效的抗肿瘤作用。因此研究塞来昔布 对恶性淋巴瘤的影响及效应机制对于淋巴瘤的临床治疗非 常有意义。 Bcl．2是在人Burkitt’s淋巴瘤染色体t(14；18)(q32；q21)易 位断裂点上发现的一个原癌基因，定位于人染色体18q21。 Bcl．2蛋白的功能是抑制细胞凋亡，延长细胞寿命，增加细 胞对各种凋亡刺激因素的抗性，但不影响细胞的分裂与增 中文摘要 殖。近年来，COX．2及其抑制剂与肿瘤的发生、发展与凋亡 关系的研究比较多，但有关COX．2抑制剂对淋巴瘤细胞及 抗凋亡基因Bcl．2的影响的文献报道国内外都很少见。本实 细胞周期分布的影响，并检测不同浓度的塞来昔布作用后 Bcl．2 mRNA在细胞中的表达情况，初步探讨塞来昔布对恶 性淋巴瘤的作用及其抗肿瘤的可能作用机制，为塞来昔布应 用于淋巴瘤的临床治疗提供理论依据。 方法： 塞来昔布进行干预。应用MTTLL色法检测细胞生长状况；流 应用RT．PCR法检测细胞中Bcl．2mRNA的表达水平变化。所 验水准。 结果： 1．塞来昔布对Namalwa细胞的增殖抑制作用：塞来昔 加，各个时间点间比较，差异有显著性(PO．05)；各浓度 中文摘要 40pmol／L、80pmol／L、1209mol／L浓度之间抑制率有显著性 差异(PO．05)。即在一定浓度范围内，随着作用浓度增加 和作用时间延长，塞来昔布对Namalwa细胞有明显的增殖抑 制作用。 2．塞来昔布对Namalwa细胞的细胞周期的影响：塞来 ±O．6)％、 ±1．15)％、(13．60±O．55)％、(“．07±0．23)％。统计学 分析显示，随着塞来昔布浓度的增加，G0／G．期细胞明显增 多，S、G2／M期细胞明显减少，细胞阻滞于Go／G1期。 3．塞来昔布对Namalwa细胞凋亡的影响：塞来昔布各 ％、 (24．74±3．19)％、 (31．60±4．83)％，对照组凋亡率 为(4．82±O．58)％，经单因素方差分析，各浓度组间塞来昔 布对细胞凋亡率的影响有显著性差异(P0．05)。 4．塞来昔布对Namalwa细胞Bcl．2mRNA表达的影响： Bcl．2 1、0．81±0．04、 mRNA的相对表达量分别为O．92±O．03 3 中文摘要 结论： 1塞来昔布对Namalwa淋巴瘤细胞具有明显的生长抑 制作用，并呈时间和浓度依赖性。 和G2／M期细胞数减少，使细胞周期阻滞于Go／Gl期，抑制 Namalwa细胞的增殖。 ’ 3塞来昔布可以诱导Namalwa细胞凋亡。随着塞来昔 布浓度的增大，凋亡细胞数增多，呈浓度依赖性。