2-去氧葡萄糖药理作用及临床应用初步观察.docVIP

2-去氧葡萄糖药理作用及临床应用初步观察 袁弋1 马玉 李继珩3 （1.江苏大学生命科学研究院，镇江 212013；2.江苏灌云康之源风湿免疫疾病研究所 连云港222200；3.中国药科大学生命科技学院，南京 210009） 【摘要2-去氧葡萄糖（2-Deoxyglucose，2-DG），非代谢型天然无毒己醛糖，有抗癌、抗病毒、促进创伤修复及抗衰老等多种生理药理作用，已引起医药界广泛关注，在医药、食品、化妆品及科学研究领域具有广泛应用前景，具有重要糖生物学与糖医学意义。本文简述2-DG某些药理作用，并观察了自制2-DG对某些癌症、感染、溃疡及创伤的治疗作用，效果良好。 关键词：2-DG；生理药理作用；癌症 2-DG，由葡萄糖、D-阿拉伯糖或D-甘露糖等为原料制备的天然[1,2]稀有己醛糖，为葡萄糖类似物，是正定霉素、阿霉素及洋红霉素[2]等抗癌剂的结构单位。但迄今为止尚未实现工业化及充分开发利用。本研究所在实验室规模上用D-葡萄糖制备出一定量的2-DG并用于人体某些疾病初步治疗观察，供参考。 12-DG 2-DG为天然无毒去氧己醛糖，葡萄糖类似物，其结构为： 2-DG又叫2-去氧甘露糖及2-去氧-D-阿拉伯己糖，分子式C6H12O5，MW164.6d，是阿霉素、正定霉素、洋红霉素及大环内酯抗生素等抗癌剂的结构单位，它既有己醛糖的基本性质，亦有其特殊性质，可由D-葡萄糖、D-甘露糖、D-阿拉伯糖及D-氨基葡萄糖等制备。本所以D-葡萄糖为原料，经全乙酰化、溴化、还原、脱保护基及水合反应得2-DG，收率30%以上，mp142~14℃，+46°（C1，水）。制备2-DG原料有多种，原料不同工艺路线亦异，同一原料制备方法也不一样，且不同原料不同方法各自均存在一定问题，难以获得满意结果。故近90年来尚未实现真正工业化，有待进一步深入研究。 2 生理药理作用 2-DG，葡萄糖类似物，非代谢型天然无毒去氧己醛糖，抗代谢物类抗生物质。笔者用自制2-DG进行毒性试验，给小鼠ig10g·kg-1 bw 2-DG，未测出LD50，动物活动及其各脏器均未发现明显异常。2-DG有抗癌、抗菌、抗病毒、抗衰老及促进细胞修复作用。目前其作用机理有多种说法，有人认为2-DG抑制葡萄糖吸收[3]；有人认为2-DG是葡萄糖-6-磷酸己糖激酶或磷酸己糖异构酶抑制剂，可在葡萄糖磷酸化水平上减弱葡萄糖酵解作用[4]；也有人认为2-DG结合到糖蛋白分子中或抑制糖蛋白分子中糖链的合成使之成为含2-DG残基的低分子量糖蛋白或无糖链的蛋白质，导致细胞表面或病毒糖蛋白的改变，从而引起癌细胞、病菌生长停止和病毒失活；也有人认为细胞通过竞争性吸收葡萄糖和2-DG[5]，且通过对细胞提供有限量葡萄糖可增加2-DG对细胞生长的抑制作用；更有人发现2-DG可抑制蛋白质的葡萄糖的糖基化，而促进过乙酰氨基葡萄糖的糖基化，目前尚难于统一。但众所周知，肿瘤细胞较其他细胞更依赖于糖酵解提供能量，故减弱组织能量供应的可能作用机制具有特殊意义。Cay[6]等用2-DG对肝癌组织的抑制实验似乎也与能量供应有关，他们给Wistar大鼠（♂）肝脏内接种化学试剂诱导的结肠腺癌细胞，接种后第五天起，按400mg·kg-1·24h-1剂量从肝动脉连续输入2-DG达5天，对照组以同样的方式输入生理盐水，输完后7天处死动物。第二实验组分别经分离肝脏的门静脉和肝动脉注入30min氧合血液，同时加入400mg·kg-1·bw的2-DG，大鼠在注射10天后处死，同时做一个对照组，所有动物都是活体操作。结果表明2-DG对大鼠的体重和功能均无影响，连续肝动脉输入2-DG和iv2-DG者血糖和血浆INS水平有短暂增加，而其他各组均不变。但在给与2-DG时，肝动脉连续输入实验组肿瘤体积为为130±75.5mm3,而对照组为352±76mm3；iv2-DG实验组肿瘤体积为1011±194mm3,对照组为2604±375mm3（P<0.05，与ia和iv组相比）；ia2-DG实验组肿瘤体积为913±172mm3,而对照组为1910±168mm3（P<0.01，与ia和iv对照组相比）。数据显示凡给与2-DG的实验组肿瘤生长均受到抑制作用，表明2-DG在恶性肿瘤治疗中具有潜在意义。此外，当流感病毒（Influenzavirus）感染鸡胚后，分别向其中注入12.5mg和25mg2-DG时，对病毒抑制率分别为89%和97%。另外，动物癫痫模型实验中，给与2-DG，所有发作指标均下降，并可降低其发病频率和死亡率，表明2-DG对中枢神经系统有保护作用。由此可知，2-DG作用机理有多种，尚难于统一，其生理药理作用也十分复杂，需进一步深入研究。 3临床应用 本所研制的2-DG主要供应国外各种研究机构，一般不对国内病人销售。通常