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第十三章 物质代谢的联系及其调节 第一节 物质代谢的相互联系 糖代谢与脂类代谢的相互联系 糖代谢与蛋白质代谢的相互联系 氨基酸碳骨架进入三羧酸循环的途径 脂类代谢与蛋白质代谢的相互联系 核酸与糖、脂类、蛋白质代谢的联系 糖代谢和脂代谢的关系 糖的分解代谢和糖异生的关系 核酸与糖、脂、蛋白质之间的代谢联系 第一节 物质代谢的相互联系 胰蛋白酶原的激活及其功能 胰蛋白酶原 胰凝乳蛋白酶原的激活 胰凝乳蛋白酶原 (1)共价修饰 酶的可逆共价修饰调节中最主要的是对靶蛋白的磷酸化,催化此反应的酶为蛋白激酶。 (2)级联系统(cascade system):连锁代谢反应中一个酶被激活后,连续地发生其它酶被激活,导致原始信号的放大。这样的连锁代谢反应系统叫级联系统。 实例:肾上腺素作用于膜受体,引起效应器活化,进而引发一系列的胞内连锁反应。 肾上腺素的级联放大作用(介绍级联反应的意义) (1) 使信号(激素信号)放大:(肾上腺素浓度10-8-10-10 mol/L,可引起强烈的胞内效应——产生葡萄糖5mmol/L) (2)提供了更多的调控位点,使代谢过程能对细胞内外多种因素的变动作出调整 (3)使关键的调节酶能够更灵敏和更灵活地控制代谢反应,在不同情况下对各种代谢物和终产物有不同的应答反应。 影响酵解的调控位点及相应调节物 A 单价反馈抑制 A B C D P B 协同反馈抑制 A B C D D 顺序反馈抑制 A B C D E 累积反馈抑制 A B 酶的诱导和阻遏操纵子模型 乳糖操纵子的负调控 乳糖操纵子的正调控 受到降解物阻遏的酶类还包括代谢半乳糖、阿拉伯糖、麦芽糖等的操纵子。 酶合成阻遏的现象—Jacob and Monod的工作: 实验:1.大肠杆菌生长在无机盐和葡萄糖的培养基上时, 由于色氨酸缺乏,检测到细胞内有色氨酸合成酶的存在; 2.大肠杆菌在含有色氨酸或有过量色氨酸的培养基上生长时,检测发现细胞内色氨酸合成酶的活性降低,直至消失。 3.表明色氨酸的存在量阻止了色氨酸合成酶的合成,体现了菌生长的经济原则:不需要就不合成。 酶合成的阻遏:某些代谢物可以阻止某些酶的合成,是通过阻止为该酶编码的基因的表达而进行的,这种现象叫做酶合成的阻遏。能阻遏酶合成的物质叫辅阻遏物。被辅阻遏物作用而停止合成的酶叫阻遏酶。 色氨酸操纵子的阻遏作用 色氨酸操纵子的衰减作用-衰减子模型 大肠杆菌色氨酸操纵子衰减的可能机制 衰减子模型能够较好地说明某些氨基酸的生物合成的调节机制 (Phe Thr Leu Ile Val His) 阻遏和衰减机制虽然都是在转录水平上进行调节,但是它们的作用机制完全不同。 阻遏控制转录的起始,色氨酸作为辅阻遏物起调控作用;而衰减控制转录起始后是否能继续下去,通过控制前导肽的翻译来控制转录的进行。 二者相辅相成,粗调和细调相互配合。 原核生物基因表达的调节—翻译水平的调节 翻译水平的调节类型: 不同mRNA翻译能力的差异;翻译阻遏作用;反义RNA的作用。 1. 翻译阻遏(trans-lational repression) 当有过量核糖体蛋白质存在时(正常情况下,核糖体与蛋白质的比例适当),可引起它自身以及有关蛋白质合成的阻遏。这种在翻译水平上的阻遏作用叫翻译阻遏 2.反义RNA(意义) 反义RNA指与mRNA具有互补序列的RNA。亦称为干扰m RNA的互补RNA。(调节基因表达;抑制有害基因的表达) 真核生物基因表达调控 酶定位的区域化 激 素 调 节 的 机 制 甾醇类激素作用原理示意图 肽类激素通过cAMP-蛋白激酶调节代谢示意图 第十二章 物质代谢的联系及其调节 trypsinogen 1.胰蛋白酶原 trypsin 1.胰蛋白酶 D.7.0 调节基因表达的衰减作用: 衰减子:在转录水平上调控基因表达的衰减作用, 用于终止和减弱转录,这种调节的作用部位叫衰减子—— 是一种位于结构基因上游前导区的终止子。 可以编码mRNA5′端162个核苷酸序列 其中139个核苷酸编码14AA前导肽 低浓度色氨酸 高浓度色氨酸 不能形成终止 信号转录得以 进行 形成终止信号 转录终止 富含Trp密码子 DN
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