β-淀粉样多肽人源性单链抗体制备与功能鉴定.pdf

β-淀粉样多肽人源性单链抗体制备与功能鉴定.pdf

  1. 1、本文档共64页,可阅读全部内容。
  2. 2、原创力文档(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
  3. 3、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载
  4. 4、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
查看更多
南京藩科尢学砸士学位舌磬炙 参一淀粉样多肽人源性单链抗体的制备与功能鉴定 中文摘要 阿尔茨海默病(AD)患者脑内B一淀粉样多肽(AB)的形成和积聚, 吴有直接和闻接鹤神经毒往作用,在A转发病过程中起关键嫜薅。阻 止AD患者脑内A8积聚并予以清除已成为抗AD病因学疗法的嬖要 靶点。靶态A瑟戆免疫治疗,特异幢高,裁馋震tl、。抗A瑟抗俸这过多 种机制介导脑内Ap的清除,减轻转基因AD模型小鼠脑内的AD负荷, 缓解认知障碍。然而单克隆抗体盼鼠漂眭转征限制其在临床使惩。本 研究试图从全人源性噬菌体抗体库中筛选出抗AB特异性单链抗体, 在充分鉴定其生物学活性及其可能的抗AB药理学作用后,建立新的 AD免疫疗法。 研究中,首先以ABl-40为靶标,应用噬茵体抗体库技术,结果经 过五轮“吸射一洗巍一扩增”亲孝口筛选,随机挑取单克隆噬菌体抗体 进行噬菌体ELIsA检测,结果发现一株高特异性抗AB噬菌体抗体一 一嚣3克淹。透一步提取嚣3克潦噬蓠粒,转化船2|5l诱导表逸,产 blot证实E3单链抗体可与人土合成砖A§特异牲结合,免疫兰显织纯学 结果显示,E3单链抗体还可与大脑皮层神缎元天然分泌的AB特异性 结合。将E3单链抗体与A§单体或A$纤维在体盼共同孵育,透射电子 显微镜和硫黄素T荧光分析显示,E3单裢抗体在体外不仅可阻止AB 的聚集,更可逆转A§的纤维聚浆。在sK.N,sH细胞模型上的细胞毒 性实验中,20脚A母聚集物匙理组的细胞MTT值减少约60%;;葡用 抗AB可溶性E3单链抗体处理后,细胞MTT值则增高,增高的程度 与如入的E3抗体浓度呈正比,说稿E3单链抗体可以抑裁A蚤聚黎物 的细胞毒性作用。 虽然基3单链抗体的生耱学籍幢仍有待深入研究,但其全人滁性 特质及其初步的体外试验结果表明,该抗体可望应用于AD临床疗法 申。 [关键蠲】隧尔茨海默病;§一淀粉样多肽;单链抗体;神经毒性;纾维 聚集 南京驻科走擘硕士擘位论文 Ge娃e1.ationof Human FV Single—chainAntibodyagainsl p-AlnyloidPeptide Abstract Th。amyloid holdstheex红acellular of hypo也esis aggregations the ofAlzheimer’s the p一锄yloid(AD)asculprit Disease(AD).Inbrain, actas and amyloiddeposits directneurotoxic elicita potent agents,or easeade ofcellulareVents to neuronal le赢ing brainbecomesmeflrstchoice of锄yloid矗om of forAD therapies ea魏leadtoe{ear

您可能关注的文档

文档评论(0)

taiyangwendang + 关注
实名认证
内容提供者

该用户很懒,什么也没介绍

1亿VIP精品文档

相关文档