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中文摘要
摘 要
PEN一2蛋白(Presenilin
enhancerprotein
进神经细胞存活和防止其升i被捌亡的作用。但是，这些研究结果还4i足以充分阐明它在
生理活动中的功能及其作用机制。我们采用酵母双杂交法筛选与它有相互作用的蛋白，
以便更好地认识和理解PEN一2在阿尔茨海默氏症病理过程中的机制。
domain
containing
[poly(rC)bindingprotein4]、TXNDC9(thioredoxin
kinase
lightpolypeptide)和GRK5(Gprotein-coupledreceptor5)4种蛋白具有高度的同
互作用。
中有效表达。
通过以上实验，我们认为筛选出的4个蛋白在酵母中和PEN．2之间存在相互作用：
胞内铁的稳定性和中枢神经系统内铁的代谢平衡，防止在早老性痴呆中的脑内局部铁的
异常积累有重要作用。我们还成功地构建了两种筛选出的蛋白的哺乳动物表达载体，为
在哺乳动物细胞内验证它们和PEN一2是否存在相互作用奠定了基础。这些发现有助于
进一步了解PEN．2的功能，同时也为阿尔茨海默氏症的治疗提供了新的思路。
本文的创新之处：
应用酵母双杂交系统首次从真核细胞体内筛选到4种和PEN一2相互作用的蛋白，
及在AD中的病理机制打下一个坚实的基础。
关键词：
酵母双杂交；PEN一2；阿尔茨海默氏症
L}l文f=l录
Abstract
Alzheimer’S a diseasethatcauses lossof
disease(AD)isdegenerative gradual
tofunction the
memory，judgment，andability socially．F—secretasecatalyzes
intramembrane other
ofNotch，beta-amyloidprecursorprotein(APP)，and
proteolysis
substratesas ofanew andasa inthe of
part signalingparadigmkeystep pathogenesis
Alzheimer’Sdisease．The isamembrane of
3-secretase proteincomplexcomprised
Presenilin(PS)，nicastrin0qcT)，anteriorpharynxdefective(APH—1)andpresenilin
hasbeendemons仃atedtObecrucialforthe
enhancer一2(PEN一2)．PEN-2
of to the and
N—fragments
endoproteolysisfull—length，PSgenerate C—
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