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热疗的放疗及化疗增敏机制的实验研究
摘 要
目的:
通过动物实验,探讨热疗、化疗、放疗、热化疗、热放疗及热放化疗对大
疗的增敏机制。
方法:
将人类结肠癌细胞株(HT29)移植于双侧裸鼠后肢。于实验聿模拟热疗条件
(43℃,60分钟),参照人类大肠癌临床化疗方案(MMC),计算出实际用量,
参照人类大肠癌临床放疗方案,计算出实际射线量。实验共分6组,即热疗组、
化疗组、放疗组、热化组、热放组及热放化组。于治疗前、治疗后2、4、8、12、
24、48、72小时,处死裸鼠,取肿瘤组织备用。利用免疫组化染色(S—P方法)
态学变化。
结果:
1.热疗、化疗、放疗、热化疗、热放疗、热放化疗均能上调E—cad的表达,且
热疗联合应用化疗和(或)放疗组较单一应用组者上调更为显著。动态分析
显示:E-cad在热疗后12h~72h内呈现逐渐增强趋势i化疗后8h~24h内呈
现一过性的逐渐增强的趋势;放疗后24h~72h内呈现出逐渐增强的趋势;在
热化组、热放组中均表现为治疗后8h~72h内逐渐增强的趋势;热放化组表
现为治疗后4h~72h内逐渐增强的趋势(见彩图1)。
2.热疗、化疗、放疗、热化疗、热放疗、热放化疗对t3—2at的影响均不明显。
动态分析显示:13—2at在各组中治疗后不同时间点的表达无显著差异(见彩
图2)。
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3.热疗、化疗、放疗、热化疗、热放疗、热放化疗均能下调P53的表达,且热
放化组下调P53的表达最为显著;热疗组、热化组及热放组三组问对p53表达
的下调作用无明显区别,但该三组均较化疗组、放疗组的F调更为明显:化
疗组下调p53的表达较放疗组更为明显。动态分析显示:热疗后2h~72h内p53
的表达呈现出逐渐减弱的趋势;化疗后4h~72h内p53的表达呈现逐渐减弱的
趋势;放疗后12h~72h内p53的表达呈现逐渐减弱的趋势;热化疗后2h~48h
内p53的表达呈现逐渐减弱的趋势,在48h~72h内又有回升的趋势:热放疗
变化;热放化疗后Oh~48h内p53的表达呈现逐渐减弱的趋势,至48h时p53
的平均光密度仅为0.16,在48h~72h内有回升的趋势(见彩图3)。
4.化疗、放疗、热化疗、热放疗、热放化疗均能不同程度的下调Bcl一2的表达,
且热疗联合应用化疗和(或)放疗组的表达较单一应用组者下调显著:热疗
似乎对Bcl一2表达不产生明显的影响。动态分析显示:热疗后4h~8h内Bcl一2
的表达呈现一过性略微减弱趋势,8h~12h回升到治疗前水平,但各个时间
点Bc卜2的表达均无显著差异;化疗后8h~48h内Bcl一2的表达呈现逐渐减弱
的表达呈现逐渐减弱趋势,48h~72h内有略微回升的趋势;热放疗后4h~48h
内Bc卜2的表达呈现逐渐减弱的趋势,48h~72h内有略微回升的趋势;热放
化疗后2h~48h内Bcl一2的表达呈现出逐渐减弱的趋势,48h~72h内呈现出回
升的趋势(见彩图4)。
5.热疗、化疗、放疗、热化疗、热放疗、热放化疗均能不同程度的上调Bax的
表达,且热疗联合应用化疗和(或)放疗组的表达较单一应用组者上调显著。
动态分析显示:热疗后24h、72hNBax的表达呈现出逐渐增强的趋势;化疗后
8h~48hI::kjBax的表达呈现出逐渐增强的趋势,于48h达到最高点,并维持到
72h;放疗、热化疗后12h~48h内呈现出逐渐增强的趋势,于48h达到最高点,
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并维持到72h;热放疗后4h~48h内呈现出逐渐增强的趋势,于48h达到撮高
点,并维持至lJ72h;热放化疗后2h~48h内呈现出逐渐增强的趋势,48h~72h
内呈现出减弱的趋势(见彩图5)。
结论:
1.单独或联合应用热疗、放疗和化疗均可以不『刊程度的增强E-cad、Bax的表
达,减弱P53的表达;热疗联合应用化疗和(或)
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