氯吡格雷抵抗发生率及其影响因素.pdfVIP

中文 摘 要 氮毗格雷抵抗的发生率及其影响因素 摘 要 目的:血小板的活化状态和聚集度在急性冠脉综合症 (ACS)和经皮冠状动脉介入治疗 (PercutaneousCoronary Interventions,PCI)过程中及其后的血栓形成等并发症发生 方面发挥重要作用，抗血小板治疗可有效减少血栓形成性疾 病患者血管事件的发生。氯毗格雷是一种新型091吩毗PQ类衍 生物，可选择性不可逆地抑制血小板的聚集。其活性高而副 作用小，故己广泛应用于ACS及行PCI的患者。但个体之 问对氯毗格雷的反应各不相同，部分患者对氯毗格雷反应较 差甚至无反应。在接受冠脉支架置入术的病人中，尽管有强 烈的抗血小板治疗，仍有部分患者发生支架内血栓形成。这 表明，非常有可能由于氯毗格雷抵抗的存在导致了不充足的 血小板抑制。Muller等研究的105位冠脉疾病患者中，PCI 术后氯毗格雷无反应的发生率为5%(ADP5lxmol/L)--11% (ADP20Wo1/L)，且9%-26%的患者对氯毗格雷反应不完 全，其中在非反应者中有两例发生亚急性血栓形成，他们还 发现支架处血栓形成的发生率 ((1%-5%)与氯毗格雷抵抗 的发生率 ((5%)相平行，故认为在接受PCI的患者中，有 一亚组病人对氯毗格雷反应不完全，并且这种现象的存在可 能和血栓形成并发症发生有关，故将此类患者视为高危病 人。Jaremo等亦认为这类患者有较高的恶性事件的发生率。 氯毗格雷抵抗现象在健康人中也存在，Lau等的研究中，健 康者和患者氯毗格雷无反应及低反应的发生率分别为16%, I 中 文 摘 要 12%及22%,32%。亦有研究报道约20%-30%的患者对氯 毗格雷反应较差。因此积极探索氯毗格雷抵抗的影响因素极 为贡要。文献报道基础血小板的反应性、Braunwald不稳定 型心绞痛 (UA)2级和3级、他汀类药物、肝脏CYP3A4 代谢活性和氯毗格雷抵抗现象有关，而基础血小板的活化程 度、基础的血栓负荷及基础的炎症状态与氯毗格雷抵抗之问 的关系则少见报道。血小板膜糖蛋白CD62P和GPIIb/111a 受体复合物是血小板活化的特异性指标。D-dimer是体内高 凝状态和继发性纤溶的分子标志物之一。Hs-CRP是机体炎 症状态的标志物之一。本研究通过检测服药前CD62P,GP IIb/111a,D-dimer和hs-CRP了解基础血小板活化、基础的 血栓负荷及基础的炎症状态与氯毗格雷抵抗之间的关系。 方法:2003年9月至2004年5月服用氯毗格雷 (泰嘉 或波立维75mg1次旧)的住院的冠心病患者110例，其 ，}!男性84例，女性26例，年龄 (58.81士11.83)岁。所有 患者均与服药前采集静脉血.，以测定D-dimer,hs-CRP、血 小板CD62P和GPIIb/111a受体复合物的阳性表达率，并于 服药后第4天再次抽血测定CD62P和GPIIb/111a。根据服 药前后 GPIIb/111a值的变化而分为氯毗格雷抵抗组和非氯 毗格雷抵抗组。另抽取10例住院患者的血标本 (一式两份) 同时送检GPIIb/111a，采用S士1.96s测得检测结果的变异度 为一0.54-1.38，故认为用药后GP11b/IIIa值升高毛1.38%者视 为0-.常变异，将氯毗格雷抵抗定义为用药后GPIIb/IIIa值升 高1.38%者。计量资料采用均数士标准差 (王士s)表/7,}, 独、》一t检验用来进行两组问的比较。分类资料用率 (%)表 ,q，采用卡方检验进行组间比较。采用多变量逐步Logistic 2 中文 摘 要 回归分析筛选氯毗格雷抵抗的危险因素。P0.05认为有显 著统计学差异。 结果:110例患者中，氯毗格雷抵抗者25例(22.73%), 非氯毗格雷抵伉者 85例 (77.27%)。临床情况如年龄、体 币、性别、吸烟史、高脂血症、高血八、、糖尿病、陈!H心肌 梗死病史以及 Braunwald心绞痛分级等方面两组基木