31.第三十一章_甲状腺激素及抗甲状腺药.pptVIP

甲状腺激素及抗甲状腺药Thyroid and Antithyroid Drugs 甲状腺激素 Thyroid Hormones 甲状腺 人甲状腺重20～30g 是体内最大的内分 泌腺。 甲状腺激素包括 - 三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine, T3） - 甲状腺素（thyroxine, 四碘甲状腺原氨酸，T4 ） 甲状腺激素的合成、储存和分泌 甲状腺摄取碘 ↓ 碘的活化和酪氨酸的碘化 （过氧化物酶） 形成MIT、DIT ↓ 碘化酪氨酸的缩合 （过氧化物酶） 2DIT→ T4，MIT+DIT →T3 ↓ 储存于腺泡腔中 ↓ 分泌 （甲状腺球蛋白水解酶） 甲状腺激素分泌的调节 下丘脑 腺垂体 甲状腺 TSH的生理作用 - 促进甲状腺激素的合成和分泌 - 促进甲状腺组织的增生肥大、血管增生 甲状腺激素的药理作用 维持生长发育 - 促进骨骼、脑的生长发育。 - 先天或新生儿缺乏甲状腺激素呆小病(cretinism）成人缺乏为粘液性水肿（ myxedema ） 促进代谢 - 提高基础代谢率（BMR） - 增加产热效应 提高交感神经系统的敏感性 - 提高机体对儿茶酚胺的反应性 - 甲亢时神经过敏、急噪、震颤、心率加快等。 甲状腺激素的作用机制 甲状腺激素核受体 可启动基因转录，加速新蛋白质和酶的生成以产生效应。 受体对T3的亲和力比T4大10倍，T3占与此受体结合激素的85%～90%，故此种受体又称为T3受体。 甲状腺激素膜受体 T4、T3亦可与膜上受体结合，被动转运入胞内，与胞浆结合蛋白(CBP)结合并与游离的T4 、T3形成动态平衡。 甲状腺激素线粒体受体 影响能量代谢 体内过程 吸收： 口服易吸收，吸收率T3较T4恒定。 血浆蛋白结合率： 高达99%以上，T3与蛋白质的亲和力低，游离量高，给药后可迅速发挥作用。 代谢： 主要在肝、肾线粒体内脱碘T4 经5’脱碘酶脱碘生成T3 , 经5脱碘酶脱碘生成rT3（无活性） 。 排泄 与葡萄糖醛酸或硫酸结合经肾排泄。 甲状腺激素的应用 呆小病 应早期确诊并终身治疗 粘液性水肿 -服用甲状腺片，从小剂量开始 -垂体功能不足者先给糖皮质激素 -粘液水肿性昏迷者静注大量T3 不典型及亚临床型甲状腺功能减退 单纯性甲状腺肿 -与碘剂合用 T3抑制试验 不良反应 甲状腺激素过量时可出现心悸、手震颤、多汗、体重减轻、失眠等不良反应，重者可腹泻、呕吐、发热、脉搏快而不规则。 老年人用药注意有心绞痛、心力衰竭、肌肉震颤或痉挛。 一旦发现这些反应必须立即停药，用β受体阻断药对抗。 抗甲状腺药（antithyroid drugs） 可用于治疗甲状腺功能亢进，暂时或长期控制症状的药物统称为抗甲状腺药。 常用药物： 硫脲类 碘及碘化物 放射性碘 ?-受体阻断药 硫脲类 (thioureas) 硫脲类分为两类： -硫氧嘧啶类： 甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶 -咪唑类： 甲巯咪唑（他巴唑） 卡比马唑（甲亢平） 化学结构 甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶 甲巯咪唑 甲亢平 药理作用 抑制甲状腺激素的合成 - 抑制过氧化物酶，抑制碘化和缩合反应， - 不影响储存甲状腺激素的释放，故作用出现晚 丙硫氧嘧啶抑制外周组织T4转化为T3 - 能迅速控制血清中生物活性较高的T3水平 免疫抑制作用 - 轻度抑制免疫球蛋白的生成，有一定的病因治疗作用。 临床应用 甲亢的内科治疗 - 适宜轻症、不宜手术或放射性碘治疗者，1～2个月控制症状，疗程 1～2年。 甲状腺手术前准备 - 为避免手术并发症及述后甲状腺危象，术前服用硫脲类药物，使甲状腺功能恢复或接近正常，有利手术。 - 不利因素：服药后，T4、T3血浓度↓→TSH↑，使腺体增生，组织脆而充血不利于手术进行。 - 修正措施：术前2周加服大剂量碘剂。 甲状腺危象的辅助治疗 - 选用丙硫氧嘧啶 感染、外伤、手术、情绪激动等诱因，可致大量甲状腺激素突然释放入血，患者发生高热、虚脱、心衰、肺水肿、水和电解质紊乱，严重时可致死亡，称为甲