大麻素受体1在大鼠非酒精性脂肪性肝病中的作用.pdfVIP

潘 静。等．大麻素受体1在大鼠非酒精性脂肪性肝病中的作用 611 论著／脂肪性肝病 大麻素受体 1在大鼠非酒精性脂肪性肝病中的作用 潘 静 ，殷云勤 ，张文平 ，王 丹 (1山西医科大学 第一临床 医学院，太原 030001；2山西医科大学第一附属医院 消化 内科，太原030001； 3山西医科大学公共卫生学院毒理教研室，太原030001) 摘要：目的 动态观察内源性大麻素受体 l(CB1)在大鼠非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD)中的表达，初步探讨 CB1在NAFLD发病 中的作用。方法 雄性SD大鼠48只，随机分3组：对照组 (普通饲料)、模型组 (高糖高脂饲料)、干预组 (高糖高脂饲料+利莫那 班)，分别于实验第4、8周末每组各取8只处死，测体重、计算肝指数，检测血清ALT、AST、甘油三酯 (TG)、总胆固醇 (TC)；ELISA法检 测血清瘦素 (Leptin)、肿瘤坏死因子(TNF)ot含量，肝组织HE染色，观察其病理形态变化，免疫组化染色法观察NAFLD不同阶段肝组 织CB1表达。采用单因素方差分析对各组问进行比较，组间两两比较采用SNK—q检验，组内比较采用两独立样本t检验，两指标间的 相关性采用Pearson直线相关分析法。结果 (1)模型组大鼠血清ALT、AST、TC、TG、Leptin及 TNFa水平均较对照组及利莫那班组高 (P0．05)；(2)肝组织学改变：模型组第4周呈单纯性脂肪肝改变，第8周呈弥漫性肝脂肪变伴炎细胞浸润，干预组较同期模型组肝 病变减轻；(3)肝脏CB1免疫组织化学检测：对照组表达阴性；模型组和干预组表达呈阳性。通过积分光密度值比较，模型组高于同期 干预组 (P0．05)。结论 CB1在NAFLD患者中表达增强，并可能与TNF 和 Leptin共同作用促进NAFLD进展。 关键词：脂肪肝；受体 ，大麻酚，CB1；瘦素；肿瘤坏死因子 ot 中图分类号：R575．5 文献标志码：A 文章编号 ：1001—5256(2013)O8—0611—05 Experim entalstudyonroleofcannabinoidreceptor1innon—-alcoholicfatty liverdiseaseamongrats PANJing，Y1NYunqin，ZHANGWenping．(TheFirstClinicalMedicalCollegeofShanxiMedicalUniversity，Taiyuan030001，China) Abstract：Objective Toobservetheexpressionofendogenouscannabinoidreceptor1(CB1)inratswithnon—alcoholicfattyliverdisease (NAFLD)andtopreliminarilyinvestigatetheroleofCB1receptorsinthepathogenesisofNAFLD．Methods Forty—eightmaleSDrats wererandomlydividedintothreegroups：controlgroup(receivingnormalfeed)，modelgroup(receivinghigh—sugarandhigh—fatfeed)， andrimonabantgroup(receivinghigh—sugarandhigh—fatfeedandrimonabant)．Attheendofthe4thor8thweekofexperiment，8of eachgroupweresacrificed．Thebodyweightwasmeasured．andtheliverindexwascalculated．Theserumlevelsofalanineaminotransferase (AI)，aspartateaminotransferase(AST)，triglyceride(TG)，andtotalcholesterol(TC)weredetermined．Theseurmlevelsofleptinand tumornecrosisfactor(TNF)otweredetemrinedbyELISA