药物分析第10章甾体激素类药物的分析.ppt

第十章 甾体激素类药物的分析 （对照液 0.0035%KH2PO4） （三）甲醇和丙酮 （灵敏度法） 甲醇 不得出峰 检测限= 3.1ng 丙酮 ≤5.0% 内标法 + 校正因子 GC法 地塞米松磷酸钠 检查 甲醇和丙酮 精密称取本品0.16g，置10ml量瓶 中，精密加内标溶液2ml，加水稀释至 刻度，作为供试液；另精密量取甲醇10 μl(≈7.9mg)与丙酮100μl(≈79mg)置 100ml量瓶中，精密加内标溶液20ml， 加水至刻度，作为对照液。照气相色谱 法测定，含丙酮不得过5.0%，并不得 出现甲醇峰。 炔雌醇 （四）雌酮 原理 Zimmermann反应 碱性KOH乙醇 高纯度 硒 四、 来源 合成中用二氧化硒(SeO2)脱氢 剧毒 原理 方法 醋酸氟轻松 检查 硒 取本品50mg，照氧瓶燃烧法进行破坏后，将吸收液转移至100ml容量瓶中，用水15ml冲洗燃烧瓶及铂丝，并入吸收液中，用水加至刻度。取硒对照液（0.05ug/ml）和上述供试品溶液分别用氨试液调节pH值至2.0 0.2后，转移至分液漏斗中，用水 少量分次洗涤烧杯，洗液并入分液漏斗中，使成60ml，各加盐酸羟胺溶液（1→2）1ml，摇匀后，立即精密加二氨基奈试液5ml，摇匀，在室温下放置100分钟，精密加环己烷5ml，强烈振摇2′，静置分层，取环己烷脱水后，测A378nm。 规定 A供＜A对。 四、含量测定 （一）UV法 △４-3-酮 240nm（±） 肾上腺皮质激素 雄性激素和蛋白同化激素 孕激素 苯环 280nm（±） 雌激素 （二）反应分光光度法 1. 适用于非分光光度活性药物 2. 使待测组分光谱位移，避免干扰 3. 增加测定灵敏度 4. 增加选择性 弱、非分光光度活性药物 强分光光度活性药物 化学反应 肾上腺皮质激素类 C17 -α－醇酮基 强还原性 1. 原理 OH - [还原] 四氮唑比色法 [O] OH- 分子重排 △ △ 香 （四）水解产物的反应 特臭 特臭 △４-3-酮 240nm 苯环 280nm （五） UV法 3300～3000cm-1 3000～2700cm-1 1900～1650cm-1 1650～1450cm-1 1000～650cm-1 （六） IR法 3750～3300cm-1 ν 醋酸可的松 结构特征：△4–3–酮、C17 –OH C20 –酮基、 C11 –酮基、醋酸酯 1630cm-1 ν 3420cm- 亚甲基、角甲基吸收带 1750cm-1 1232cm-1 1052cm-1 结构特征：△4–3–酮、C17 –OH C17–乙炔基 炔诺酮 1650cm-1 ν 3300cm- 3270cm-1 ν 1615cm-1 结构特征：酚羟基、C17 –OH C17 –乙炔基 炔雌醇 1505cm-1 ν 3505cm- 3300cm-1 ν 1590cm-1 3610cm- ν 酚羟基 醇羟基 1615cm-1 苯环的骨架振动 （七） TLC法 主要用于甾体激素类药物制剂的鉴别 方法：对照品法 要求供试品溶液所显主斑点的颜色和位置与对照品溶液的主斑点相同。 炔诺酮 TLC图 （八） HPLC法 主要用于甾体激素类药物制剂的鉴别（如：醋酸曲安奈德软膏、醋酸氟轻松软膏） 方法：对照品法 要求在含量测定项下记录的色谱图中，供试品峰的tR与对照品峰的tR一致。 三、 杂质检查 （一）其他甾体 定义 与标示药物结构不同的甾体化合物都称为“其他甾体” Li/NH3 C2H5OH 弱酸 雌二醇－3－甲醚 苯丙酸诺龙的合成路线 I II 强酸 苯丙酰氯 HCl III 特点 （1）可能存在多个甾体杂质 （2）结构类似 2. 来源 原料、中间体、异构体、降解产物 4. 方法（具有一定分离能力） TLC法（高低浓度对比法） HPLC法（类似高低浓度对比法） （1）TLC法（高低浓度对比法） 判定方法： 规定杂质斑点数目 规定杂质斑点颜色 醋酸氟轻松 检查 其他甾体 取本品加氯仿-甲醇（9 ：1）制成3.0mg/ml作为供试液，精密量取适量，加氯仿-甲醇（9 ：1）稀释成0.06mg/ml作为对照液；照薄层