2型糖尿病的口服药物治疗1(周平）.ppt

选择降糖药物应注意的事项 肥胖、副作用、过敏反应、年龄及其他的健康状况如肾病、肝病可影响药物选择 联合用药宜采用不同作用机制的降糖药物 口服降糖药物联合治疗后仍不能有效地控制高血糖，应采用胰岛素与降糖药的联合治疗或单独胰岛素治疗 选择降糖药物应注意的事项 三种降糖药物之间的联合应用的安全性和花费-效益比尚有待评估 严重高血糖的患者应首先采用胰岛素降低血糖，减少发生糖尿病急性并发症的危险性。待血糖得到控制后，可根据病情重新制定治疗方案 2型糖尿病的治疗程序 新诊断的2型糖尿病患者 饮食控制、运动治疗 超重/肥胖 非肥胖 二甲双胍或格列酮类 或α-糖苷酶抑制剂 磺脲类或格列奈类或双 胍类或α-糖苷酶抑制剂 以上两种药物之间 的联合 磺脲类或格列奈类+ α-糖苷酶抑 制剂或双胍类 或磺脲类/格列奈类+格列酮类* 血糖控制不满意 血糖控制不满意 血糖控制不满意 非药物治疗 口服单药治疗 口服药间联合治疗 2型糖尿病的治疗程序（续） 口服药联合治疗 以上两种药物之间 的联合 磺脲类或格列奈类+ α-糖苷酶 抑制剂或双胍类 或磺脲类/格列奈类+格列酮类* 血糖控制不满意 磺脲类或格列奈类+双胍类或格列酮类 或 磺脲类/格列奈类+ α-糖苷酶抑制剂 血糖控制不满意 血糖控制不满意 口服药**和胰岛素（中效或长效制剂每日1-2次）间的联合 血糖控制不满意 多次胰岛素*** 胰岛素补充治疗 胰岛素替代治疗 注：*有代谢综合征表现者可优先考虑；**肥胖、超重者可优先考虑使用 二甲双胍或格列酮类；***如胰岛素用量较大，可加用非胰岛素促分泌剂 * 2型糖尿病的主要病理生理缺陷 该图描述的是在2型糖尿病状态下维持血糖稳态的反馈环所受到的影响。 发生2型糖尿病时，胰岛素抵抗增强而胰岛素分泌减少。1 大部分2型糖尿病患者存在胰岛素抵抗。正常状态下，胰腺β细胞通过分泌更多的胰岛素来代偿胰岛素抵抗。然而，当出现β细胞功能受损时，血糖水平即会升高。1 在诊断2型糖尿病时，β细胞功能实际上已经受损，并且随着时间发展会进一步恶化。1 一旦胰岛素分泌受损，胰岛素和胰高糖素之间的平衡则会被打破。 胰高糖素水平的升高引起肝糖输出增加，进而引起血糖水平升高。1 同样，胰岛素分泌减少，则会引起肌肉和外周组织对葡萄糖摄取的减少。 References 1. Del Prato S，Marchetti P. Beta- and alpha-cell dysfunction in type 2 diabetes. Horm Metab Res. 2004;36：775–781. 2. Porte D Jr，Kahn SE. The key role of islet dysfunction in type 2 diabetes mellitus. Clin Invest Med. 1995;18：247–254. Kahn p.146，fig 9.1 1/Del Prato p.775，C1，P1, L1-6：C2，L1-8 （intro） p.776，C1,P1, L1-7（intro） 2/Porte, p. 248，P1, C2,L1-6 1/Del Prato p.775，C1, P1，L1-3 （intro） 1/Del Prato p.775，C1，P1, L1-6：C2 L1-8 （intro） 2/Porte, p. 248, C2，P1, L1-6 目的： 解释2型糖尿病的3种核心病理生理缺陷。 附： 胰岛素抵抗、胰岛细胞功能障碍和肝脏葡萄糖输出增多共同导致了2型糖尿病的高血糖状态。 * * * * 首 先 让 我 们 看 一 下 诺 和 龙 的 药 代 动 力 学 ： 诺 和 龙 起 效 时 间 为 0-30分 钟 ， 达 峰 时 间 为 1小 时 ， 足 见 其 起 效 迅 速 ； 诺 和 龙 的 半 衰 期 也 约 为 1 小 时 ， 足 见 其 代 谢 迅 速 。 诺 和 龙 这 种 快 速 吸 收 快 速 代 谢 的 药 理 特 点 ，确 保 患 者 在 进 餐 时 服 用 诺 和 龙 可 有 效 促 进 餐 时 胰 岛 素 分 泌 的 迅 速 增 加； 并 且 因 为 可 以 被 较 快 地 代 谢 ， 不 在 体 内 畜 积， 而 使 两 餐 间 无 药 物 的 持 续 刺 激 作 用 ， 胰 岛 素 分 泌 恢 复 到 餐 前 空 腹 水 平 。 从 而 模 拟 出 生 理 性 的 胰 岛 素 分 泌 应 答 。 * * * 2型糖尿病最主要的代谢缺陷是胰岛素抵抗和胰岛功能受损。胰岛功能受损表现为α细胞和β细胞对葡萄糖尿病的敏感性下降，以及β细胞数目随时间进行性减少。另