心肌肽幻灯.ppt

注射用心肌肽 目录 心肌肽成分 心肌肽是从幼龄猪心室肌经高科技工艺提取的一组具有生物活性的小分子多肽。 目录 药理作用 实验1、大鼠心肌缺血--再灌注损伤与心肌肽的保护作用 显著减少心肌酶的释放 减少心肌细胞凋亡、改善心肌细胞超微结构损伤 降低AMI心电图ST段 实验3：心肌肽抗心律失常作用及对钙离子通道的影响 抑制心室肌细胞内向钙电流 以上基础研究表明，心肌肽对心脏缺血-再灌注等多种因素造成的心肌损伤具有保护作用 内源性心肌保护，直接作用于心肌细胞，通过调动心肌细胞自身代谢功能，提高耐受能力，达到细胞保护、损伤修复的效果。 目录 临床试验 Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期临床试验（2000年-2005年） 北京阜外医院为组长单位，11家临床单位参与多中心试验 2005年通过SFDA审评，获新药证书和生产批件（化学药一类） Ⅳ期临床试验 2008年6月-12月，安全性试验（22家临床单位） 2010年5月-12月，有效性试验（11家临床单位） 2010年12月，注射用心肌肽完成IV期临床，并完成再注册 心肌组织形态 心肌组织形态 安全性评价 1、动物试验： 急性毒性试验、长期毒性试验、遗传毒性试验、生殖毒性试验均为阴性。 2、临床试验： Ⅰ\Ⅱ\Ⅲ\IV期临床试验，受试者未见严重不良反应，偶有患者可出现恶心、呕吐的不良反应，但停药后可自行消失。 小结 国内第一个以心脏外科方法评价的心肌保护创新药 具有生物活性的多肽类新药 内源性心肌保护用药，直接作用于心肌细胞 437例受试者大样本电镜超微结构分析，充分验证有效性 内科推荐用量 3-5支/天 临用前用500ml输液溶解药物 滴速为1-2ml/min，连续用药2周 减少AMI心梗范围 梗死范围/心室面积的百分比 心肌肽5、10mg/kg后梗死范围与对照组比较分别减少了39.2%（P<0.05）和47.4%（P<0.01） 19.4% 12.5% 11.8% 10.2% 0% 5% 10% 15% 20% 甘露醇组 维拉帕米(0.25mg/kg) 心肌肽组1(5mg/kg) 心肌肽组2(10mg/kg) 甘露醇组 维拉帕米(0.25mg/kg) 心肌肽组1(5mg/kg) 心肌肽组2(10mg/kg) 实验单位：国家医药管理局天津药物研究所 实验动物：豚鼠（Guinea pig ），雄性，体重220－250g。 随机分组：随机分为6组 心肌肽组：3μg/kg 对照组：生理盐水 10μg/kg 维拉帕米：1μmol/L 100μg/kg 500μg/kg 检测指标：心室肌内向钙电流（膜片钳全细胞记录） 中国医学科学院药物研究所 《中国病理生理杂志》 降低心肌细胞钙离子浓度、抑制钙电流 3 (lCa-pA) 心室肌细胞钙电流 与给药前比较，心肌肽能显著抑制钙电流，其中10μg/ml (p＜0.01) 100μg/ml (p＜0.05) 中国医学科学院药物研究所 《中国病理生理杂志》 450 430 589 522 707 450 646 182 409 681 40 140 240 340 440 540 640 740 给药前 给药后 甘露醇 CMP(3μg/ml) CMP(10μg/ml) CMP(100μg/ml) CMP(500μg/ml) 维拉帕米(1μmol/L) 心肌肽概况 1 2 心肌肽药理和机制 3 心肌肽临床试验及疗效 Ⅳ期临床试验 目的：考察心肌肽在心外科大规模临床用药的安全性及对 患者整体获益的有效性。 方法：第一阶段：安全性试验，为开放性试验。 第二阶段：有效性试验，中央随机化操作系统。 病例数：3000例 NORMAL 电镜样片 正常的心肌组织，如线粒体、肌丝、细胞核等均可以看清。 1分：线粒体少量空泡化 2分：线粒体进一步空泡化 3分：收缩带出现 4分：细胞核的核仁融解、消失 半定量评分标准 GIK液组（术前、术后） 用药前：心肌灶性溶解，线粒体结构不清，有小空泡形成。 用药后：心肌灶性溶解性坏死，肌丝消失比术前明显增多，线粒体空泡化，心肌细胞核质广泛溶解，周边凝集。 心肌肽组（术前、术后） 用药前:心肌肌丝灶性溶解性坏死、肌丝消失，肌浆网扩张，其余心肌细胞肿胀、心肌细胞核质溶解、凝集。 用药后:心肌水肿减轻，未见心肌明显缺失；线粒体比术前密度增多，糖原颗粒亦比术前明显增多。提示术后心肌病变减轻。 0.00 2000.00 4000.00 6000.00 8000.00 100