肾素-血管紧张素系统.docVIP

　　肾素-血管紧张素系统[1]（renin-angiotensinsystem, RAS）或肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin-angiotensin-aldosteronesystem, RAAS）是人体内重要的体液调节系统。RAS既存在于循环系统中，也存在于血管壁、心脏、中枢、肾脏和肾上腺等组织中，共同参与对靶器官的调节。在正常 情况下，它对心血管系统的正常发育，心血管功能稳态、电解质和体液平衡的维持，以及血压的调节均有重要作用。 2.心室肌细胞动作电位产生及离子学说基础。 心室肌细胞动作电位产生机制： （1）0期：再生性钠电流 快钠通道 电压依赖性 （2）1期：Ito ，一过性外向K＋流 （3）2期：决定平台期的离子电流主要是内向的L型钙电流和外向的延迟整流钾流。此外，参与平台期的离子流还有一过性外向电流Ito和慢失活钠电流。 平台期持续时间较长的重要原因，是Ik1通道的内向整流特性阻碍了平台期内K＋的外流。 Ca2+内流 Ica-L 慢通道 －40mv 选择性不如Na+ K+外流 3.血管紧张素2及受体的生理功能。 在众多的血管紧张素家族成员中， AngⅡ 的作用最为重要。 AngⅡ 主要通过 AT 1 受体发挥其心血管作用，如血管收缩、加压效应、心动过速、中枢升压、促进醛固酮和儿茶酚胺分泌以及刺激血管平滑肌细胞增殖和水钠潴留，从而调节血管张力并维持血容量。 AT2受体具有拮抗 AT1 受体的功能，起着舒张血管，降低血压，调节水盐代谢，抑制细胞增殖，促进细胞分化、凋亡等作用。 在循环系统中，AngⅡ通过与相应的AngⅡ受体结合产生生理学效应： ①AngⅡ 可直接使全身微动脉收缩，血压升高，也可使静脉收缩，回心血量增多。 ②AngⅡ可作用于交感缩血管纤维末梢上的突触前AngⅡ受体，起突触前调制的作用，使交感神经末梢释放递质增多。 ③AngⅡ还可作用于中枢神经系统内一些神经元，使中枢对压力感受性反射的敏感性降低，交感缩血管紧张加强；并促进神经垂体对血管升压素和缩宫素的释放；增强促肾上腺皮质激素释放激素的作 用。因此AngⅡ 可以通过中枢和外周机制，使外周血管阻力增大，血压升高。 ④AngⅡ可强烈刺激肾上腺皮质球状带细胞合成和释放醛固酮，后者可促进肾小管对Na+的重吸收，并使细胞外液量增加。血管紧张素Ⅱ可引起或增强渴觉，并导致饮水行为。 4）3期：K+外流（Ik），3期末Ik1，膜内愈负，内向整流愈小 （5）4期：Na+－K+泵，Na+－Ca2+交换，两者都具有生电性（electrogenic action），Ca2+泵活动。 4.血管平滑肌细胞内钙来源有哪些? 目前认为可能来自四个部位： ①细胞外Ca2+通过膜（电压、化学等门控性通道）Ca2+通道内流； ②细胞质膜Ca2+ 形态学显示SMC膜形成许多囊泡状结构（其功能类似骨骼肌的T管），在泡内储存一些游离Ca2+，囊泡可通过狭窄（12～20nm）的低密度的空间结构与肌浆网发生联系。有人认为肌浆网中的Ca2+，有部分来自囊 泡而得到补充。SMC膜外层上特异的磷脂被认为是与Ca2+结合的部位。但这部分Ca2+在肌收缩中的作用机制尚不完全清楚。 ③肌浆网贮存的Ca2+释放。 ④线粒体内的Ca2+ 在VSMC线粒体基质中的Ca2+可以运行，但运行路径尚不清楚。Somlyo等计算过，在VSMC内线粒体的Ca2+含量，刚好处于调节线粒体内酶活性的范围内，故无法证实在正故无法证实在正常情况下其参与增加了胞浆内的Ca2+浓度。但在损伤时，可见线粒体内有超量的Ca2+积累，这提示线粒体内Ca2+可能在病理性肌细胞收缩过程中起重要作用. 5.VSMC胞浆内钙清除机制。 1）Na+－Ca2+交换 Na+与Ca2+反方向转运，依赖于Na+的浓度梯度；在Na+－Ca2+交换过程中，Ca2+逆浓度梯度外流所需要的能量，主要来自Na+－K＋－ATP酶建立的细胞内、外Na+梯度及膜电位梯度。 2）膜上Ca2+－Mg2+－ATP酶，又称Ca2+泵 义乌九三健康网陈教授说该酶上有Ca2+结合位点，一旦与Ca2+结合被激活，将细胞内Ca2+转运到胞外 在激动剂的作用下，胞内Ca2+浓度升高，Ca2+与Ca2+泵结合，Ca2+泵构性发生改变，将细胞内Ca2+转运到胞外。 该酶可被钙调素、酸性磷脂、不饱和脂肪酸和依赖于cAMP的蛋白激酶激活；可被钡酸盐、吩噻嗪等抑制。 3）肌浆网上Ca2+－Mg2+－ATP酶 存在于肌浆网膜上转运蛋白，将细胞浆内Ca2+转运入及浆网内，与细胞膜上Ca2+－Mg2+－ATP酶有相似的特点。 6.冠状血管个性特征X。 冠状血管的舒缩以心肌局部代谢产物调节为主，神经体液调节亦有相当