microRNA调控基因表达作用及其对病原微生物致病性的影响.pdfVIP

中华微生物学和免疫学杂志2012年 1月第 32卷第 1期 ChinJMicrobiolImmunol，January2012，Vo1．3， ． ． 综 述 ． microRNA调控基因表达作用及其 对病原微生物致病性的影响 李小余 程东庆 孙爱华 严杰 微小RNA(microRNA或miRNA)是近年来新发 的3端非翻译区(untranslatedregion，UTR)，与靶位 现的一类小 RNA分子。自1993年 Lee等用经典的 点结合后在蛋 白质翻译水平上抑制靶基因表达或影 定位克 隆方法在线虫 (Celegans)体 内发现首个 响靶基因mRNA的稳定性，为绝大多数哺乳动物 microRNA(Lin4)以来，迄今 已发现约 16772个 microRNAs发挥 调控作 用 的主要 方 式。一个 microRNA(miRBase数据库 l7版，http：／／microrna． microRNA可有众多靶基因，每个基因也可受多个 sanger．ac．uk 、 ／sequences)，成为 目前已知最大的基因 microRNAs调控 J。microRNA在蛋 白质翻译水平上 表达调控家族。microRNA广泛存在于脊椎动物、果 发挥抑制靶基因表达作用的主要部位是细胞胞浆中 蝇、线虫、植物、细菌甚至病毒中，在进化上具有保守 的核糖体，通过阻断靶 mRNA翻译或靶蛋 白合成来 性 ，但在序列、结构、表达和功能上具有多样性。 调控靶基因表达 ，故其机制与同样抑制靶基因表达 microRNA主要功能是调节生物体内源基因表达，因 的RNA干扰 (RNAi)有所不同，RNAi通过 降解 而在基因活动调控网络中发挥着重要的作用，除参 mRNA来抑制靶蛋 白合成 引。microRNA具有反应 与生物体正常生长及发育调控外，还与许多病理过 时间短、起效快 的特 点，其 主要原 因是：(1) 程密切相关。近年研究发现，各种生物体有 1％～ microRNA为小片段非编码 RNA，其合成速度 明显快 5％的编码 基 因、人 类 约 有 30％编 码 基 因受 于转录因子；(2)microRNA本身即具有迅速终止停 microRNA调节，一个microRNA可调控数百个靶基 止胞质中核糖体上蛋白翻译的功能 。不少实验 因，一个基因也可受多个microRNA的调控，形成复 研究或生物信息学分析资料显示 ，microRNA可直接 杂的调控网络…。目前认为，基因表达主要 由转录 调控细胞增殖、分化、凋亡、免疫应答等多种重要生 因子调控，microRNA对靶基因表达进行微调或精细 理功能，也可在细胞信号转导通路中发挥调节作用。 调控 。 二、microRNA表达及其调控 一 、 microRNA作用机制 microRNA基因通常先表达一个 7O～120bp发 目前已知的microRNA主要依赖两种不同的序 夹结构的双链前体，然后 由核酸酶 Dicer加工后形 列互补原则对靶基因起负性调控作用。一种是 成更为短小、具有茎环结构及功能的数个成熟单链 microRNA与靶基因mRNA完全互补，此时microRNA microRNA_2’。目前对microRNA基 因表达及其调 结合位点通常位于靶基因microRNA编码区(enco- 控机制 了解 不 多，但对 一些动物和植物细胞 dingregion，ER)或开放 阅读框 (openreadingframe， microRNA 基 因表 达 机制 的研 究 结果 表 明， ORF)中，与靶位点结合后引起靶基因microRNA的