蛇床子素配伍补骨脂素体外抗乳腺癌骨转移机制的研究.pdfVIP

2011年中医外科学术年会论文集 有足够的骨质破坏及矿物质丢失，但此时核素骨显像却可以明显阳性，可见放射性核素骨显 像是一种灵敏、简便、安全有效的方法。 健康的骨骼依靠骨吸收和骨形成的动态平衡来维持。OPG，RANKL和RANK是调节破骨’细 胞和骨吸收的重要因子，0PG／RANKL／RANK系统在骨吸收和重建中起关键作用u¨。OPG在骨组 织中发挥抑制破骨细胞分化，抑制成熟破骨细胞活性，诱导成熟破骨细胞凋亡等生物学功能； RANKL能直接启动破骨细胞前体细胞或破骨细胞细胞内信号传导过程，维持破骨细胞活性； 破骨细胞表面的RANK是RANKL刺激破骨细胞分化，成熟的唯一靶受体。研究发现OPG基因缺 失小鼠表现为严重的骨质疏松；RANKL／RANK基因敲除的小鼠，出现严重骨质硬化症nh他1。 PTHrP是主要的破骨细胞活性介导因子；M—CSF是破骨细胞分化，成熟的始动因子。另外， IL-8(白细胞介素一8)可以促使破骨细胞分化，成熟，维持骨吸收活性¨引。 这样就促使骨转移的发生。而当我们促进或抑制相关基因表达时，就能够在一定程度上抑制 骨的转移。通过PT—PCR／Western咄10t检测，发现补骨脂和蛇床子均对相关基因产生了调控 蛇床子两药配伍应用效果最为明显，在配伍组中，又以补骨脂一蛇床子1：1组效果最优。 由于补骨脂和蛇床子不仅可以抑制破骨细胞的骨吸收，还可以抑制肿瘤细胞的增殖以 及促进成骨细胞的骨形成，因此补骨脂～蛇床子药对比双膦酸盐制剂更具治疗乳腺癌骨转移 的优势，蛇床子一补骨脂药对抑制乳腺癌骨转移的作用和机制值得我们更深入研究。 蛇床子素配伍补骨脂素体外抗乳腺癌骨转移机制的研究 宋晓耘1，刘胜1，徐神春2，吴春宇1，叶依依2 1．上海中医药大学龙华医院中医外科，上海200032 2．华东理工大学生物反应器工程国家重点实验室，上海200237 3． 近年研究认为，乳腺癌是一种全身性疾病，尽管手术、化疗、放疗等治疗可提高其5年 生存率，但是乳腺癌的转移仍是治疗失败和患者死亡的主要原因…。乳腺癌细胞血液转移最 常见的转移部位为骨、肝、肺，其中骨转移的发生率为65％～75％，远大于其他部位。1，可能 是骨髓微环境为乳腺癌细胞提供了一个有利于生长、侵袭、转移和逃逸免疫攻击的场所H1。 —-249—— 2011年中医外科学术年会论文集 蛇床子和补骨脂作为临床常用的温。肾药对，以往实验研究表明补骨脂、蛇床子可以抑制乳腺 癌细胞的增殖∞q1，促进成骨细胞的分化，提高成骨细胞碱性磷酸酶的活性睁川。而蛇床子中 的主要成分蛇床子素，补骨脂中的主要成分补骨脂素。本实验旨在通过实验研究探讨蛇床子、 补骨脂抑癌，壮骨的功效是通过蛇床子素、补骨脂素起作用的。并通过实时聚合酶链反应 (real chain time—polymerase 移的作用机制。 1材料与方法 1．1实验材料 1．1．1实验试剂胎牛血清，杭州四季青生物工程材料有限公司产品；茜素红，上海生工 基亚砜、Tritionx一100溶液，国药集团化学试剂有限公司产品；多聚甲醛，上海凌峰化学 modified 试剂有限公司产品；达尔伯克改良伊格尔培养基(Dulbecco’S medium， Eagle’S Eagle’S 抗人M—CSF单克隆抗体及鼠抗PTHrP单克隆抗体，美国SantaCruz公司产品；兔抗IL一8 多克隆抗体，英国Abcam公司产品：5一溴一4一氯一3一吲哚磷酸和氯化硝基四氮唑兰 (5-bromo一4一chloro一3一indolylphosphate／nitroblue Promega公司。 超净工作台，上海博迅实业有限公司生产；BB5060CO。培养箱，美国Thermo公司生产；实 FR-200A全自动紫外可见分析装置，复