生物技术在医药领域应用研究.docVIP

额新乡学院2012-2013学年第一学期期终考试 《先进制造技术》考核试题 姓名： 学号： 班级： 5.1.1青霉素酰化酶在新型抗生素生产中的应用 青霉素酰化酶能以青霉素或头孢霉素为原料，可以分别在青霉素的6位或者头孢霉素的7位催化酰氨键的形成与断裂。典型的应用顺序为首先催化青霉素或头孢霉素酰氨键的断裂，获得半合成抗生素的直接底物6-氨基青霉烷酸(6-APA)或7-氨基头孢霉烷酸(7-ACA)；然后在其他酰基供体存在的条件下催化形成新的酰氨键，从而获得具有全新侧链的新型抗生素。 天然发酵生成的青霉素有两种，一为青霉素G，另一为青霉素V。通过青霉素酰化酶催化下进行酰基置换反应，用新的酰基供体置换苯乙酰基，则可以获得许多新型的半合成青霉素。比如用α氨基苯乙酰置换原来的苯乙酰基，可以获得氨苄西林。羟氨苄西林、羧苄西林和磺氨苄西林等也都是采用酶催化半合成的方法通过青霉素的酰基置换反应获得的。 天然发酵生成的头孢霉素是头孢霉素C，头孢霉素C在青霉素酰化酶催化下，首先水解生成7-ACA，再与侧链羧酸衍生物反应形成各种新型头孢霉素。例如：头孢利定、头孢噻吩、头孢氨苄等。 虽然青霉素酰化酶既可以催化酰氨键的形成，也可以催化其水解，具有催化正逆两个反应的能力。但催化水解反应和催化合成反应时所要求的条件存在较大差异，特别是最优催化pH相差较大。常用的催化水解反应的pH为7.0～8.0，而催化合成反应的pH应降低到5.0～7.0。因此应采用两个连续但独立的反应器顺序进行水解和合成反应。 5.1.2酶应用于生物大分子 由于中草药多来源于植物，即药源植物。但只有这些植物中的一些特定小分子成分，才是其中的药效成分。中草药制剂提取就是将这些有效成分从植物整体或者器官中提取出来，并结合辅料，制备成适合保存、运输和服用的药物。这个过程的第1步就是中草药药材的粉碎提取，由于植物中纤维素的存在，使得药材的粉碎难度加大。一个可行的方案是采用纤维素酶降解纤维素，形成可溶性单糖，从而提高其溶解度降低黏度。但由于纤维素酶价格较高，目前该应用还限于实验室研究阶段。 另外利用纤维素酶降解农作物秸秆中的纤维素形成可被微生物利用的可溶性单糖，可以使得生物质能系统中的微生物利用原来难以利用的纤维素作为碳源进行发酵，从而提高产能效率。 5.2 在抗生素类药物生产中的应用 在抗生素类药物生产中，酶工程的应用主要有：用固定化青霉素酰化酶生产6-氨基青霉烷酸（6-APA）、固定化头孢菌素酰化酶生产7-氨基头孢烷酸（7-ACA）和投保菌素Ⅸ、固定化青霉素Ⅴ酰化酶生产7-氨基脱乙酸氧头孢烷酸（7-ADCA）、固定化头孢菌素乙酰酯酶生产脱乙酸头孢菌素等。 5.3在邮寄酸类药物生产中的应用 在有机酸类药物生产中，酶工程可以生产L-苹果酸、L(+)-酒石酸、乳酸、葡萄糖酸、长链二羟酸、衣康酸等有机酸类药物。 5.4在氨基酸类药物生产中的应用 利用酶工程生产的氨基酸类药物主要有：L-酪氨酸、L=赖氨酸、L-天冬氨酸、L-丙氨酸、L-苯丙氨酸、L-谷氨酸、L-色氨酸、L-丝氨酸、谷氨酰胺等。 5.5 在核苷酸类药物生产中的应用 应用酶工程可以生产的核苷酸类药物主要有：5ˊ-核苷酸、ATP、AMP、NAD、CDP胆碱、肌苷酸等。 5.6 在维生素类药物生产中的应用 应用酶工程生产的维生素类药物主要有：2-酮基-L古龙糖酸、CoA、肌醇、L-肉毒碱等。 5.7 在手性药物生产中的应用 由于酶促反应具有化学选择性、区域选择性和对映体选择性等特性，可用于手性药物的合成。酶法合成手性药物以微生物转化法为主，通过固定化技术制备固定化酶或固定化细胞，使手性药物的合成朝着优质、高效、经济的方向发展。 参考文献 王利群, 常州市科学技术协会. 生物技术. 南京: 东南大学出版社, 2010. 周世宁, 刘玉焕, 刘建忠, 等. 现代微生物生物技术. 北京: 高等教育出版社, 2007. 梅兴国, 高春生, 杜丽娜, 等. 生物技术药物制剂—基础与应用. 北京: 化学工业出版社, 2004. 李亚一, 陈复成, 李志琼, 等.生物技术. 北京: 中国科学技术出版社, 1994. Richard W.Oliver. 即将到来的生物科技时代. 北京: 中国人民大学出版社, 北京大学出版社, 2003.