生物制药讲义-精简版.docVIP

第一章 绪论 概述 化学药物、生物药物与中草药是人类防病、治病的三大药源。 生物药物是指运用生物学、医学、生物化学等的研究成果，从生物体、生物组织、细胞体液等，综合利用物理学、化学、生物化学、生物技术和药学等学科的原理和方法制造的一类用于预防、治疗和诊断的制品。 生物药物主要包括生化药物与生物制品及其相关的生物医药产品。 第二章 生物药物概论 第一节 生物药物的来源、特性、分类与制备 一、 来源 二、生物药物的特性 1、药理学特性 （1）治疗的针对性强：治疗的生理、生化机制合理，疗效可靠； （2）药理活性高 （3）毒副作用小，营养价值高 （4）生物副作用常有发生：免疫反应、过敏反应 2、在生产、制备中的特殊性 （1）原料中的有效物质含量低：杂质种类多且含量高，因此提取、纯化工艺复杂。 （2）稳定性差：活性部位、空间构象 （3）易腐败，产生热原或致敏物质 （4）注射用药有特殊要求 3、检验上的特殊性 由于生物药物具有特殊的生理功能，因此生物药物不仅要有理化检验指标，更要有生物活性检验指标。 三、生物药物的分类 1、按药物的化学本质和化学特性来分 （1）氨基酸及其衍生物类药物； （2）多肽和蛋白质类药物； （3）酶和辅酶类药物： （4）核酸及其降解物和衍生物类药物； （5）糖类药物：以粘多糖为主 粘多糖是一类胞外生物大分子物质，是动物体内蛋白多糖分子中的糖链部分。 此类成分具有多种药理活性，包括抗凝血、降血脂、抗病毒、抗肿瘤及抗放射性等作用。 主要药用粘多糖：甲壳质，硫酸软骨素，肝素，透明质酸 （6）脂类药物：主要有脂肪和脂肪酸类、磷脂类、胆酸类、固醇类、卟啉类等； （7）细胞生长因子类：是人类或动物各类细胞分泌的具有多种生物活性的因子。 如干扰素、白细胞介素、肿瘤坏死因子、集落刺激因子等四大系列十几种细胞因子 （8）生物制品类： 细胞生长因子类 细胞因子系在体内或体外对效应细胞的生长、增殖和分化起调控作用的一类物质。 这类物质的化学本质主要是蛋白质和多肽，其他结构物质也有存在。 许多生长因子在靶细胞上有特异性受体，这类因子包括细胞生长因子和细胞生长抑制因子。 2、按原料的来源分类 不同原料来源的生物药物对生物技术的要求有所不同。 3、按生理功能和用途分类 第二节 人体来源的药物 一、人体来源药物的特点与研究意义 二、人体来源药物的种类与用途 1、人血液成分制品： 人血成分制品可分为全血制品、血液成分制品、血浆成分制品和体液细胞内成分制品等。 血液成分制品包括红细胞、白细胞、血小板和血浆。这类成分主要通过离心、过滤技术获得。 （1）红细胞制剂 凡在需要提高血液携氧能力和补充血红蛋白，而又不需要补充维持血容量的场合。 压积红细胞 少含白细胞的压积红细胞 冰冻贮藏红细胞 （2）白细胞浓缩液 1）一般在肿瘤病人经细胞药物治疗后，处于骨髓细胞抑制期间遭受感染且各种抗菌素治疗无效情况下采用。 2）白细胞（粒细胞）成分需用单采粒细胞技术自供血者血循环中采集。 单采粒细胞技术：即将所有其他血液成分全部回输给供体。 3）注意输注HLA组织抗原相容的白细胞。 4）白细胞是生产干扰素（IFN(）的重要原料。 干扰素系指由干扰素诱生剂诱导有关生物细胞所产生的一类高活性、多功能的诱生蛋白质，可用于提高人体的免疫功能。 一般是将抗凝后的全血离心，然后取出白细胞层 （3）血小板制剂 血小板制剂的适应病症为白血病、淋巴瘤及其他肿瘤因治疗而导致的骨髓抑制症状等。 需要注意的是人体输注血小板往往会产生抗体，还会引起短期的粒细胞减少。最好应用HLA相容的单人血小板输注。 （4）新鲜冰冻血浆（FFP） 新鲜冰冻血浆可有效地保存血浆中各种生物活性成分的功能。 FFP产品规定自采血到血浆冰冻的时间不超过8小时，在-30℃以下保存。 FFP可在许多临床疾病中使用，包括先天性或获得性凝血因子缺乏症、免疫球蛋白缺乏症等。 2、血浆的综合利用 血浆蛋白成分中主要是Alb和IgG， 含量中等的成分有IgA、IgM、纤维蛋白原（Fg）、补体C3、转铁蛋白（Tr）、巨球蛋白（(2M）、触珠蛋白（Hp）、 (1抗胰蛋白酶（ (1AT），血色素结合蛋白（HpX）和(1-AGP等十种。 此外还有百余种小量和微量的蛋白质和多肽成分。 （1）转输蛋白类 这是一类对能在血液循环中对机体的营养物质、代谢产物、激素、药物等进行转输的血浆蛋白。白蛋白、前白蛋白、类脂蛋白、触珠蛋白、血红蛋白、转铁蛋白、铜蓝蛋白、转钴胺蛋白、GC球蛋白。表2-2 （2）免疫球蛋白 这类蛋白构成了机体防御感染的体液免疫系统，它和细胞免疫系统一起，对机体抵抗外来病原物的侵袭，发挥极其重要的作用。 （3）凝血系统蛋白 作用：维持机体的正常凝血机制、保护血管渗漏。 包括:与凝血有关的蛋白质、酶或因子等;与溶纤有关的酶，如纤溶酶原等