孤独症谱系障碍的易感性拷贝数变异研究进展.pdfVIP

中国神经精神疾病杂志 2014年 第4O卷 第7期 447 · 综 述 · 交换所造成3[1，主要发生在减数分裂过程中；后者是指在 不依赖DNA同源性的情况下，为避免DNA或染色体断裂 孤独症谱系障碍的易感性拷贝数 的滞留，强行将2个DNA断端彼此连接在一起 的DNA双 链断裂修复机制 。 变异研究进展☆ CNVs可以通过改变基 因的拷贝数、破坏基 因编码区 的结果、改变基因调控序列的位置或长度、暴露隐形突变 赵雪 张燕霞 禹顺英 。 等方式影响基因表达 ，进而影响个体表型。CNVs可遗传 自父母 ，称为遗传性CNVs(inheritedCNVs)，此类CNVs可 【关键词】孤独症 孤独症谱系障碍 拷贝数变异 能是某些疾病具有家族聚集性的遗传学基础 ；CNVs也可 以是 自发产生 的新突变 ，称为新生拷贝数突变 (denovo 孤独症 (autism)多起病于婴幼儿期 ，以社会交往障 CNVs)，此类CNVs可能导致某些散发性病例发生。 碍 、语言交流障碍、兴趣范围狭窄及刻板行为为特征 ，是 一 类严重的神经发育障碍性疾病。在2013年出版的 《美 2 拷贝数变异与ASD 国精神障碍诊断与统计手册第5版》(DiagnosticandStatis— CNVs既与常见表型变异有关 ，也与疾病发生有关 。 ticalManualofMentalDisorders，5thEdition，DSM一5)中 ，取 随着ASD研究不断深入 ，对ASD遗传模式的理解从 “常见 消DSM—IV中关于孤独症、Asperger综合征 、Rett综合征、 疾病常见变异”(commondiseasecommonvariant，CDCV)模 儿童瓦解性精神障碍和广泛性发育障碍未特定型的分 式转变为 “常见疾病罕见变异”(commondiseaserarevari． 类 ，仅有孤独症谱系障碍 (autismspectrumdisorder，ASD) ant，CDRV)模式 ，后者强调多种罕见 的、具有高度外显率 这一概念 。双生子研究显示 ，同卵双生子的ASD同病率 的遗传变异导致疾病发生，而CNVs就是这类遗传变异中 为70％～90％，明显高于异卵双生子的0～10％；家系研究显 的一种形式 。关于CNVs对ASD的作用 ，有人提出 “临界 示 ，ASD患儿的同胞患病风险比正常人高25倍 ；ASD的遗 值 (threshold)”模型，即不 同CNVs具有不同的外显率是基 传度约为91％～93％t”。近年来ASD的分子遗传学研究发 于剂量效应及其所影响基 因的功能。部分 CNVs(如 展迅速 ，拷贝数变异 (copynumbervariants，CNVs)作为一 15ql1-13区域重复)对ASD发病风险贡献较大 ，这类 种重要的变异更是近年ASD分子遗传学研究的热点。本 CNVs通常是新生突变，常引起严重的ASD症状 ，在散发性 文就ASD的易感性CNVs进行综述 。 ASD中更常见。另一些具有微小或中等效应的CNVs(如 1拷贝数变异概述 15ql1．2区域缺失)，需要与其他遗传因素共同作用才能达