复方中药有效成分抑制促炎症细胞因子诱导骨关节炎软骨细胞基质金属蛋白酶的基因表达.pdfVIP

复方中药有效成分抑制促炎症细胞因子诱导的 骨关节炎软骨细胞基质金属蛋白酶的基因表达 专 业：药剂学 硕士生：洪卫兰 指导教师：冯文周主任药师 摘要 目的：骨关节炎COA)是一种非常常见的关节疾病，在中老年人中发 病频率最高。在大部分关节疾病中，软骨细胞的细胞和随后导致的组 织细胞构成的减少，很有可能是软骨破坏病理过程中非常重要的一 L一1 步。细胞因子I 13和TNF-a是软骨疾病的病理生理过程中尤为重要 的因素。OA是关节软骨细胞外基质(ECM)降解的一种病理状态，导 致ECM降解的主要原因是合成代谢(主要由TIMPs介导)与分解代谢(主 要由ldMPs介导)之间的失衡。邹学农教授等根据临床实践总结出的中 药复方在临床治疗骨关节炎取得良好疗效，但是对其机制尚不清楚。 因此本文研究此中药复方总提取物ZD一1(专利申请号： 200810030338．6，专利公开号：101433600)对促炎症细胞因子刺激 或不刺激的OA软骨细胞和SWl353的增殖作用和MMPS基因表达情况。 方法：OA膝关节置换切除关节软骨，体外消化、分离、培养。CCK一8 法检测中药总提取物ZD-1对IL-l13和TNF-Q刺激或不刺激的OA软 2 Green 骨细胞和SWl353的增殖作用。SYBRI定量PCR法检测ZD-1 L一1 353MMP-1， 对I B和TNF-a刺激或不刺激的OA软骨细胞和SWl 统计软件进行数据处理，各组间均数比较采用单因素方差分析 (one—wayANOVA)，PO．05表示差异有统计学意义。 结果：消化后的原代(PO)软骨细胞生长良好但缓慢，适合进行下一 353 为1 L一1B刺激的OA软骨细胞MMP-l和 OOug／ml的ZD-1显著地抑制I MMP-1 353MMP-l3 表达。浓度为lOOug／ml的ZD-1显著降低TNF-Q刺激的SWl L一1 353 的表达，显著降低I B刺激的SWlMMP-3的表达。 结论：低浓度的中药提取物ZD-1促进OA软骨细胞和Swl353细胞增 殖，高浓度的ZD-1对0A软骨细胞和SWl353没有毒性。中药提取物 353 ZD-1可抑制促炎症细胞因子刺激的OA软骨细胞和SWlMMPs的表 达，增强TIMP一1的表达，具有保护软骨的作用。此复方中药有望成 为治疗骨关节炎的有效药物。 关键词：中药复方总提取物；骨关节炎；软骨细胞；SWl 353；基质金 属蛋白酶 ATCMFormula Suppresses nolSSerxofirtMtatri Expression Cytokine—-Induced senlGenesitirhintra0ste)steoaq IIrltiS Metalloproteinase ArticularC hondrocytes Major：Pharmaceutics Name：Weilan Hong